髓过氧化物酶在脑出血后继发性脑损伤中的作用机制研究
发布时间：2021-11-18 11:26
背景和目的:脑出血是致死率和致残率极高的疾病,给社会和家庭带来巨大负担,但迄今没有统一规范的确切治疗方法。脑出血引起继发性脑损伤的机制仍不完全明确,但可大致概括为炎症反应、血脑屏障破坏、脑水肿、细胞毒性反应、氧化应激等。髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）在许多神经系统疾病中可以调节免疫和炎症平衡、破坏血脑屏障以及氧化应激损伤,引起神经元变性坏死及脑水肿。最近的临床研究显示,脑出血患者血清MPO浓度显著升高,且与严重程度和预后之间存在显著相关性。N-乙酰基赖氨酰酪氨酰半胱氨酸酰胺（Nacetyl lysyltyrosylcysteine amide,KYC）是MPO的一种具有高特异性、高效且无毒的新型三肽抑制剂,一些研究认为它可能是治疗多发性硬化症的有效药物以及治疗卒中患者的高效治疗剂。本研究探讨MPO在脑出血后继发性脑损伤中的作用及可能的机制,探索潜在的作用靶点及治疗药物,希望能为临床治疗脑出血患者提供新的治疗思路和理论依据,以改善脑出血患者的神经功能缺损。方法:本研究采用小鼠自体血脑出血模型,以KYC作为MPO抑制剂,实验分为Sham组、ICH+KYC组、ICH+...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MPO在脑出血后继发性脑损伤中可能的作用机制（根据阅读文献绘制）
兰州大学硕士学位论文髓过氧化物酶在脑出血后继发性脑损伤中的作用机制研究20第三章实验结果3.1KYC抑制MPO可以减轻脑出血小鼠急性期神经功能缺损在小鼠脑出血后第12h、24h、48h及72h分别用mNSS评分对PBS组合KYC组小鼠进行神经行为学评分。小鼠在脑出血后12h时两组mNSS评分无明显差异（P＞0.05），小鼠mNSS评分随时间逐渐下降，且KYC组的mNSS评分下降较PBS组快（第24h、48h的P＜0.01，而第3天P＜0.001），有统计学差异。可以认为MPO抑制剂KYC可以减轻脑出血小鼠急性期神经功能缺损。（图3-1）图3-1脑出血急性期使用KYC抑制MPO对小鼠第12h、24h、48h和72h的mNSS结果的影响。（值为均数±标准差，n=7/组；与ICH+PBS组相比，ns为P＞0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）3.2KYC可以有效抑制脑出血小鼠急性期血清及血肿周围脑组织中MPO活性小鼠脑出血后第3天，取各组小鼠血清MPO活性测定试剂盒测定MPO活性。结果显示，模型组小鼠血清MPO活性较Sham组显著升高，具有统计学差
兰州大学硕士学位论文髓过氧化物酶在脑出血后继发性脑损伤中的作用机制研究21异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著抑制血清MPO的活性，具有统计学差异（P＜0.001）。脑出血第3天，取小鼠血肿周围脑组织，用WB法测定MPO在各组的表达，并用MPO活性测定试剂盒测定MPO活性。结果显示，ICH组血肿周围脑组织MPO表达较Sham组显著增加，有统计学差异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著减少血肿周围脑组织MPO的表达，具有统计学差异（P＜0.001）。模型组血肿周围脑组织MPO活性较Sham组显著升高，具有统计学差异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著抑制血肿周围脑组织MPO活性，具有统计学差异（P＜0.001）。（图3-2）图3-2各组小鼠脑出血后第3天MPO活性及表达情况。（A）Westernblot显示血肿周围脑组织中MPO的表达情况；（B）Westernblot灰度值统计结果；（C）血肿周围脑组织中MPO活性测定结果；（D）血清MPO活性测定结果。（值为均数±标准差，***P＜0.001）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Enhancement of matrix metalloproteinases 2 and 9 accompanied with neurogenesis following collagen glycosaminoglycan matrix implantation after surgical brain injury[J]. Wei-Cherng Hsu,Chun-Hsien Yu,Woon-Man Kung,Kuo-Feng Huang. Neural Regeneration Research. 2018(06)
本文编号：3502814
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MPO在脑出血后继发性脑损伤中可能的作用机制（根据阅读文献绘制）
兰州大学硕士学位论文髓过氧化物酶在脑出血后继发性脑损伤中的作用机制研究20第三章实验结果3.1KYC抑制MPO可以减轻脑出血小鼠急性期神经功能缺损在小鼠脑出血后第12h、24h、48h及72h分别用mNSS评分对PBS组合KYC组小鼠进行神经行为学评分。小鼠在脑出血后12h时两组mNSS评分无明显差异（P＞0.05），小鼠mNSS评分随时间逐渐下降，且KYC组的mNSS评分下降较PBS组快（第24h、48h的P＜0.01，而第3天P＜0.001），有统计学差异。可以认为MPO抑制剂KYC可以减轻脑出血小鼠急性期神经功能缺损。（图3-1）图3-1脑出血急性期使用KYC抑制MPO对小鼠第12h、24h、48h和72h的mNSS结果的影响。（值为均数±标准差，n=7/组；与ICH+PBS组相比，ns为P＞0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）3.2KYC可以有效抑制脑出血小鼠急性期血清及血肿周围脑组织中MPO活性小鼠脑出血后第3天，取各组小鼠血清MPO活性测定试剂盒测定MPO活性。结果显示，模型组小鼠血清MPO活性较Sham组显著升高，具有统计学差
兰州大学硕士学位论文髓过氧化物酶在脑出血后继发性脑损伤中的作用机制研究21异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著抑制血清MPO的活性，具有统计学差异（P＜0.001）。脑出血第3天，取小鼠血肿周围脑组织，用WB法测定MPO在各组的表达，并用MPO活性测定试剂盒测定MPO活性。结果显示，ICH组血肿周围脑组织MPO表达较Sham组显著增加，有统计学差异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著减少血肿周围脑组织MPO的表达，具有统计学差异（P＜0.001）。模型组血肿周围脑组织MPO活性较Sham组显著升高，具有统计学差异（P＜0.001）；与PBS组相比，KYC可以显著抑制血肿周围脑组织MPO活性，具有统计学差异（P＜0.001）。（图3-2）图3-2各组小鼠脑出血后第3天MPO活性及表达情况。（A）Westernblot显示血肿周围脑组织中MPO的表达情况；（B）Westernblot灰度值统计结果；（C）血肿周围脑组织中MPO活性测定结果；（D）血清MPO活性测定结果。（值为均数±标准差，***P＜0.001）
【参考文献】：
期刊论文
[1]Enhancement of matrix metalloproteinases 2 and 9 accompanied with neurogenesis following collagen glycosaminoglycan matrix implantation after surgical brain injury[J]. Wei-Cherng Hsu,Chun-Hsien Yu,Woon-Man Kung,Kuo-Feng Huang. Neural Regeneration Research. 2018(06)
本文编号：3502814
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