鱼藤酮导致的能量障碍影响大鼠与PC12细胞帕金森病相关损伤的机理研究

发布时间：2021-11-22 09:31

　　帕金森病（PD）是常见的老年性神经退行性变性疾病，目前研究表明，PD的发生与发展与能量代谢障碍有密切关系。但目前对于怎样的程度与类型的能量障碍，如何导致了PD类型的选择性损伤，并不清楚。本文通过建立了PD的鱼藤酮大鼠模型，研究了伴随给药造成的能量状态与大鼠一般状态、运动状态变化的关系，与PD相关症状与病理的形成的关系，以及PD典型病理形成时，局部能量代谢与代偿状态的变化，以研究与PD发生发展相关联的能量代谢状态，主要研究结果为：（1）建立了鱼藤酮慢性给药PD大鼠模型。（2）PD相关的症状伴随鱼藤酮给药而出现，呈初期不明显，后期加速进展的发展方式，呈现对给药造成的能量压力越来越敏感的趋势。（3）局部能量产生与代偿能力的损伤伴随鱼藤酮给药而出现和进行性加重，且有组织差异性，至PD相关损伤形成时，肌肉组织对鱼藤酮造成能量压力尚可代偿而中脑腹侧组织出现了ATP、乳酸水平、ND1、LDHB的mRNA水平降低的失代偿表现。本文还通过建立PC12的鱼藤酮模型，初步研究不同能量状态对KATP离子通道开放状态造成的影响，通过研究KATP离子通道开放状态对TH表达有无影响，初步探讨能量状态是否通过KATP... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：79 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

鱼藤酮给药后大鼠体重的变化（实验组为鱼藤酮给药组，对照组给予相同体积的溶剂,n≥5）

势（平均时间在16周时为28.5s，21周为9.8s，25周为4.1s）。为了解大鼠在棒上停留的时间的减少是属于运动能力的暂时的减弱还是由于器质性损伤的结果，我们对末次给药在16周和25周的大鼠于2周后进行了测定，结果见图1.2B。结果显示，对末次给药在16周的大鼠，2周后在棒上停留的平均时间从28.5s增加至75s，接近对照组水平，说明16周时大鼠的运动能力的减弱并非由中脑黑质等器质性损伤导致；但对于末次给药在25周的大鼠，2周后在棒上停留的时间无明显增加（分别为4.1s和6.3s），说明此时运动能力的极度降低是由于不可恢复的器质性损伤的结果。图1.2 转棒仪测定大鼠的运动能力,测定条件为：3-40转/分，加速度0.3转/秒

21图1.3 鱼藤酮给药的大鼠中脑冰冻切片（厚度60μm）黑质部位THɑ与 -synuclein蛋白水平的免疫荧光检测,n=2。图3A：TH染色，绿色荧光二抗（80×）。(A，C分别为鱼藤酮给药至16周和25周的对照组；B，D分别为鱼藤酮给药至16周和25周的鱼藤酮给药组)。图3Bɑ： -synuclein染色，绿色荧光二抗（ a,d,g为20×，b,e,h为40×，c,f,i为80×; a,b,c为对照组大鼠,. d,e,f

【参考文献】：
期刊论文
[1]中药山豆根的神经毒性:从人到动物[J]. 王晓平,陈聚涛,肖倩,孟刚,朱宏艳,周江宁.  自然杂志. 2002(05)
[2]青少年型帕金森综合征[J]. 石川厚.  日本医学介绍. 1999(07)
[3]血管性帕金森综合征[J]. 东仪英夫.  日本医学介绍. 1999(07)



本文编号：3511417