TRPV4通道经CICR介导的内质网应激通路在小鼠脑出血中作用的研究
发布时间：2021-11-26 10:13
脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是脑卒中里致残率和致死率较高的亚型。ICH后血肿机械性压迫致周围脑组织血液循环障碍、炎症反应、血脑屏障通透性改变、血肿分解代谢产物等可导致继发性脑损伤及严重的神经功能障碍。尽管多种具有抗氧化、抗炎或具有神经保护作用的药物或分子靶点在动物实验中显示了积极的治疗效果,但在临床脑出血治疗中真正发挥疗效的却不多。TRPV4通道是近年来发现的TRP家族成员之一,广泛分布于中枢神经系统,在人类位于12号染色体。低渗刺激、细胞肿胀、温度刺激、机械刺激、花生四烯酸代谢产物等信号可导致其激活,因此TRPV4通道被认为是感受内环境物理、化学信号变化的重要感受器。激活的TRPV4通道介导Ca2+内流并参与了病理生理情况下的多种调节活动,如:缺血缺氧导致的神经元凋亡、化学性急性肺损伤中的炎症反应、创伤性脑损伤引起的脑水肿等,但它在脑出血中的作用还未得到证实。已有证据表明经TRPV4通道介导的Ca2+内流诱发内质网钙库释放Ca2+,以Ca2+依赖式Ca2+释放（Ca2+induced Ca2+release,CICR）形式引起细胞内钙振荡,参与了...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ICH后小鼠脑组织TRPV4的表达呈时间依赖性升高
39图 3 阻断 TRPV4 通道改善脑出血后继发的脑水肿程度。Figure 3 blocking TRPV4 improved the brain edema after ICH.（A）ICH 后血肿区及血肿周围皮层 HE 染色。Scale bar：50μm. 红色箭头为呈现特征性细
图 1 GSK1016790A 对正常皮层神经元无兴奋性毒性作用。Figure 1. GSK1016790A had no exitotoxicity to normal neurons.(A)MTT 测不同浓度 GSK1016790A 对细胞存活率的影响。n=6，** p<0.01(B)免疫荧光三标 TRPV4-红，TUNEL-绿，DAPI-蓝，显示高剂量 GSK1016790A 细胞凋亡增加。(A) Primary cultured neurons were assessed by MTT for cell viability. n=6，**P<0.01。(B) Representative images of the cortical neurons double stained with TRPV4 antibody andTUNEL labeling. DAPI stain was used to label the nucleus. Scale bar：50μm2.2 钙成像显示 TRPV4 通道以钙依赖式钙释放的方式引起胞内 Ca2+浓度升高用 fluo-3 AM 钙探针标记细胞内游离 Ca2+离子，共聚焦显微镜观察发现正常细胞外液中加入 1μM/L 的 GSK1016790A 胞内钙离子浓度逐渐升高。峰值的钙荧
【参考文献】：
期刊论文
[1]脑出血发病机制研究进展[J]. 李萍,赵树明,胡亚男,赵建军,李倩雯. 中华老年心脑血管病杂志. 2015(02)
[2]大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后纹状体和海马区瞬时受体电位通道蛋白4的表达增加[J]. 高艳琴,高慧,周正怡,陆世铎,孙凤艳. 生理学报. 2004(02)
本文编号：3519935
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：100 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
ICH后小鼠脑组织TRPV4的表达呈时间依赖性升高
39图 3 阻断 TRPV4 通道改善脑出血后继发的脑水肿程度。Figure 3 blocking TRPV4 improved the brain edema after ICH.（A）ICH 后血肿区及血肿周围皮层 HE 染色。Scale bar：50μm. 红色箭头为呈现特征性细
图 1 GSK1016790A 对正常皮层神经元无兴奋性毒性作用。Figure 1. GSK1016790A had no exitotoxicity to normal neurons.(A)MTT 测不同浓度 GSK1016790A 对细胞存活率的影响。n=6，** p<0.01(B)免疫荧光三标 TRPV4-红，TUNEL-绿，DAPI-蓝，显示高剂量 GSK1016790A 细胞凋亡增加。(A) Primary cultured neurons were assessed by MTT for cell viability. n=6，**P<0.01。(B) Representative images of the cortical neurons double stained with TRPV4 antibody andTUNEL labeling. DAPI stain was used to label the nucleus. Scale bar：50μm2.2 钙成像显示 TRPV4 通道以钙依赖式钙释放的方式引起胞内 Ca2+浓度升高用 fluo-3 AM 钙探针标记细胞内游离 Ca2+离子，共聚焦显微镜观察发现正常细胞外液中加入 1μM/L 的 GSK1016790A 胞内钙离子浓度逐渐升高。峰值的钙荧
【参考文献】：
期刊论文
[1]脑出血发病机制研究进展[J]. 李萍,赵树明,胡亚男,赵建军,李倩雯. 中华老年心脑血管病杂志. 2015(02)
[2]大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后纹状体和海马区瞬时受体电位通道蛋白4的表达增加[J]. 高艳琴,高慧,周正怡,陆世铎,孙凤艳. 生理学报. 2004(02)
本文编号：3519935
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