S100A11抑制Annexin A1核转位保护脑缺血/再灌注损伤神经元的作用机制研究

发布时间：2021-11-28 12:56

　　【背景】膜联蛋白Annexin A1（ANXA1）是Ca²⁺依赖的磷脂结合蛋白,参与细胞分化、迁移、增值和凋亡等一系列重要的细胞事件。我们前期研究发现:ANXA1不同的亚细胞定位对缺血再灌注损伤神经元产生截然不同的作用:ANXA1核定位能启动caspase级联反应,诱导神经元凋亡;而其膜定位能促进小胶质细胞释放抗炎介质,保护缺血损伤神经元。因此调控ANXA1亚细胞定位使其趋利避害,减少其核转位的同时增加膜转位,将为脑缺血再灌注损伤患者的治疗和预后带来曙光。S100A11是ANXA1重要的伴侣分子,易与其形成四聚体,S100A11是否是调控ANXA1亚细胞定位的关键分子?调控S100A11的表达能否发挥脑缺血神经保护作用?针对这些科学问题,我们通过体内、体外实验证实了上调S100A11的表达可抑制ANXA1核转位从而减少神经元凋亡,改善缺血后神经功能。本研究初步阐明S100A11是调控ANXA1亚细胞转位的重要调节分子,为缺血性脑中风治疗提供新的治疗手段和药物研发靶点。【目的】本研究旨在探讨S100A11对ANXA1亚细胞定位的影响,逐步寻找S100A11调节ANX... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

100A11对小鼠缺血再灌注损伤后脑梗死灶及神经功能评分的影响

华中科技大学博士学位论文标准误，注：**P < 0.01；***P < 0.001。（2）脑缺血再灌注损伤后上调 S100A11 表达减少皮层和海马神经元凋亡应用 TUNEL 染色法检测脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡情况，结果显示：脑缺血再灌注损伤模型处理后，皮层和海马脑区神经元凋亡显著增多；注射对照病毒组相较于单纯脑缺血再灌注组神经元凋亡数目没有明显变化；而侧脑室注射S100A11 过表达重组腺病毒载体后，皮层和海马脑区神经元凋亡则明显减少 (图2a-b)。

41图 3. 采用 Morris 水迷宫实验检测在脑缺血再灌注损伤后，上调 S100A11 对小鼠学习记忆能的影响。（a）第 1-6 天定位航行实验中小鼠平均逃避潜伏期及（c）各组间游泳距离。（第七天小鼠寻找平台的逃避潜伏期及（d）游泳距离，n = 12，*P < 0.05。（e）第七天间探索中小鼠在目标象限停留的时间以及（f）在 60 s 内穿越平台的次数，n = 12，数据示为均值±标准误，*P < 0.05；**P < 0.01。（g）第七天空间探索实验中，小鼠代表性游轨迹图。（4）脑缺血再灌注损伤后上调 S100A11 表达可以改善小鼠运动平衡能力采用旷场实验和转轮实验检测小鼠的自主活动能力以及运动平衡能力，结显示：MCAO 组相较于 Sham 组，小鼠的活动距离明显减小，中央区活动时间

【参考文献】：
期刊论文
[1]Update on ischemia-reperfusion injury in kidney transplantation: Pathogenesis and treatment[J]. Maurizio Salvadori,Giuseppina Rosso,Elisabetta Bertoni.  World Journal of Transplantation. 2015(02)



本文编号：3524466