Neogenin在神经胶质瘤发展中的作用及其机制的研究
发布时间：2021-12-10 14:08
神经胶质瘤是中枢神经系统最常见肿瘤，起源于神经上皮细胞，占全部脑肿瘤的一半左右，也是神经外科高致死率疾病之一，但是由于对其发病机制尚不明确，现有的方法难以治愈，主要治疗手段为手术切除，术后复发率高，生存期短。近年来的研究发现肿瘤抑制因子的遗传学和表观遗传学改变致基因沉默是在肿瘤发生发展中最常见的病理机制。Neogenin——DCC的同系物，是神经轴突导向因子受体，经与其配体互相作用参与机体内稳态的维持、铁代谢的调节、组织生成、血管发生、细胞分化、凋亡和神经元迁移等诸多生理功能。亦有报道，Neogenin表达异常与多种癌症进展及预后相关，是一个潜在的肿瘤抑制因子。我们对neogenin在小鼠胎脑组织的进行免疫组化染色，发现neogenin在鼠脑中表达丰富，主要位于神经胶质细胞的胞膜上。通过免疫化学方法，我们分析了13对人神经胶质瘤组织及其相应的周边脑组织，发现neogenin在肿瘤区域的平均表达水平较周边区域低（配对样本t检验，n=13，p<0.01），其在肿瘤区域主要于细胞的胞浆内呈弥散分布,提示neogenin的表达下调和分布异常与神经胶质瘤发生相关。随后，我们收集了69例原发...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
依赖性受体家族主要成员简单结构图，双箭头所示的为各受体ADDFigure2.1RepresentationoftheDRfamily,localizationofADDisindicatedbydoublearrows
2.2 neogenin在全身各组织中的表达水平igure 2.2 the expression level of neogenin in various organs实际上，配体和依赖性受体还发挥着更多的作用包括上皮细胞迁移，更新上皮组织形态的维持，这些功能的所涉及的具体机制不仅包括细胞生存与凋亡还包括祖细胞的增殖与分化，也就是这一功能的存在，对上皮细胞的抗肿瘤发发挥着重要的作用[77, 81-85]。
Neogenin 依赖性受体家族中另一个重要成员，也是 DCC 的同系物，由于其结构与 DCC 十分相似，研究者开始推测 neogenin 在肿瘤中应该也是扮演肿瘤抑制因子的作用。尽管分析表明 neogenin 在全身各组织器官均处于相对丰富的表达状态，但是其在肿瘤中作用的研究进展得并不顺利，Meyerhardt 和他的团队通过对多种肿瘤的分析，认为 neogenin 在癌症中的表达并不发生变化[123]。甚至，部分研究表明他在肿瘤中的作用与 DCC 相反，Hu YC 等人研究发现其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中表达水平上调[124]，而 Ho SM 则认为其在卵巢癌细胞系中表达上调，促进肿瘤细胞的增殖[125]。与此同时，部分研究者发现 neogenin 在前列腺癌、肺癌、乳腺癌和中枢神经系统上皮肿瘤中表现与 DCC 类似的对癌症发生发展的抑制作用，这里需要明确指出的是，Hanninen MM 等人是通过在少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤、髓母细胞瘤和星形细胞瘤的检测中发现 neogenin的 mRNA 水平在肿瘤较正常脑组织低[77]。并且，Neogenin 在中枢神经系统肿瘤中的表达下调在多个基因数据库中也被证实（图 2.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]netrin-1蛋白在胃癌组织中的表达与临床病理及预后的关系[J]. 陈金明,王沈华,徐善祥,韩宝三. 四川大学学报(医学版). 2011(06)
[2]CpG island methylator phenotype in plasma is associated with hepatocellular carcinoma prognosis[J]. Ji-Bin Liu,Yi-Xin Zhang,Ke-Ping Chen,Institute of Life Sciences,Jiangsu University,Zhenjiang 212013,Jiangsu Province,ChinaJi-Bin Liu,Min-Xin Shi,Jin Cai,Yan Liu,Fu-Lin Qiang,Institute of Tumor,Nantong Tumor Hospital,Nantong 226361,Jiangsu Province,China Shu-Hui Zhou,Department of Radiology,School of Radiology and Public Health,Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[3]颅内肿瘤3740例分析[J]. 崔世民,张蕾莉,刘梅丽,靳松,闫世鑫,韩彤,刘力,李涛,戴伟英,高满,雷静. 现代神经疾病杂志. 2002(01)
本文编号：3532770
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：87 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
依赖性受体家族主要成员简单结构图，双箭头所示的为各受体ADDFigure2.1RepresentationoftheDRfamily,localizationofADDisindicatedbydoublearrows
2.2 neogenin在全身各组织中的表达水平igure 2.2 the expression level of neogenin in various organs实际上，配体和依赖性受体还发挥着更多的作用包括上皮细胞迁移，更新上皮组织形态的维持，这些功能的所涉及的具体机制不仅包括细胞生存与凋亡还包括祖细胞的增殖与分化，也就是这一功能的存在，对上皮细胞的抗肿瘤发发挥着重要的作用[77, 81-85]。
Neogenin 依赖性受体家族中另一个重要成员，也是 DCC 的同系物，由于其结构与 DCC 十分相似，研究者开始推测 neogenin 在肿瘤中应该也是扮演肿瘤抑制因子的作用。尽管分析表明 neogenin 在全身各组织器官均处于相对丰富的表达状态，但是其在肿瘤中作用的研究进展得并不顺利，Meyerhardt 和他的团队通过对多种肿瘤的分析，认为 neogenin 在癌症中的表达并不发生变化[123]。甚至，部分研究表明他在肿瘤中的作用与 DCC 相反，Hu YC 等人研究发现其在食管鳞状细胞癌（ESCC）中表达水平上调[124]，而 Ho SM 则认为其在卵巢癌细胞系中表达上调，促进肿瘤细胞的增殖[125]。与此同时，部分研究者发现 neogenin 在前列腺癌、肺癌、乳腺癌和中枢神经系统上皮肿瘤中表现与 DCC 类似的对癌症发生发展的抑制作用，这里需要明确指出的是，Hanninen MM 等人是通过在少突胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤、髓母细胞瘤和星形细胞瘤的检测中发现 neogenin的 mRNA 水平在肿瘤较正常脑组织低[77]。并且，Neogenin 在中枢神经系统肿瘤中的表达下调在多个基因数据库中也被证实（图 2.4）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]netrin-1蛋白在胃癌组织中的表达与临床病理及预后的关系[J]. 陈金明,王沈华,徐善祥,韩宝三. 四川大学学报(医学版). 2011(06)
[2]CpG island methylator phenotype in plasma is associated with hepatocellular carcinoma prognosis[J]. Ji-Bin Liu,Yi-Xin Zhang,Ke-Ping Chen,Institute of Life Sciences,Jiangsu University,Zhenjiang 212013,Jiangsu Province,ChinaJi-Bin Liu,Min-Xin Shi,Jin Cai,Yan Liu,Fu-Lin Qiang,Institute of Tumor,Nantong Tumor Hospital,Nantong 226361,Jiangsu Province,China Shu-Hui Zhou,Department of Radiology,School of Radiology and Public Health,Soochow University,Suzhou 215006,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(42)
[3]颅内肿瘤3740例分析[J]. 崔世民,张蕾莉,刘梅丽,靳松,闫世鑫,韩彤,刘力,李涛,戴伟英,高满,雷静. 现代神经疾病杂志. 2002(01)
本文编号：3532770
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3532770.html
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