告达庭诱导凋亡和抗血管生成抑制人脑胶质瘤生长机制研究

发布时间：2021-12-12 08:20

　　胶质瘤源于神经胶质细胞,是中枢神经系统发病率最高的原发性肿瘤。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）将胶质瘤分为WHO Ⅰ～Ⅳ级,以判断肿瘤恶性程度;将Ⅰ级、Ⅱ级胶质瘤划为低级别胶质瘤,Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤划为高级别胶质瘤。流行病学大宗数据显示,胶质瘤约占所有类型中枢神经系统肿瘤的四分之一,占恶性肿瘤的四分之三。恶性中枢神经系统原发肿瘤中,胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM,WHO Ⅳ级）发病率最高,约为3/100,000,占比近1/2;弥漫性星形细胞瘤发病率居其次,约0.5/100,000。高级别胶质瘤是高度恶性、高度侵袭性的肿瘤。目前胶质瘤治疗方法主要是最大范围手术切除,体外放射治疗及化疗,但临床治疗效果欠佳,患者预后差,平均生存率只有12-15个月。成人高级别胶质瘤的1年生存率约为30%,5年生存率仅为13%;中位生存时间,间变性胶质瘤约为2至3年,胶质母细胞瘤仅为1年左右。辅助化疗在高级别胶质瘤治疗中的作用已经得到公认,能明显延长患者的生存期;并且,随着研究的进展,辅助化疗在低级别胶质瘤治疗中的作用,也逐渐得到重视和肯定。化疗是胶质瘤... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１．１．告达庭抑制人神经胶质瘤细胞的生长

Ｉ?ｐ．?ｒｉ??＇：Ｈ＾?Ｈｉ??Ｕ２５１?Ｕ８７??图１．１．告达庭抑制人神经胶质瘤细胞的生长。告达庭对Ｕ２５１?（Ａ）和Ｕ８７?（Ｂ）??细胞的细胞毒性。细胞（４０００个细胞／？Ｌ）接种于９６孔板中，用不同浓度告达庭??（０，２５，５０或１００＾ＪＭ）处理不同时间（２４、４８和７２小时）。通过ＭＴＴ分析检??测细胞活力。（Ｃ）?Ｕ２５１和Ｕ８７的ＩＣ５０值。所有数值均以三次独立实验的平??均值士ＳＤ表示。不同字母组间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。??１．４．１告达庭抑制人类神经胶质瘤细胞的生长??首先通过ＭＴＴ测定法评估对Ｕ２５１和Ｕ８７细胞的细胞生长抑制。如图１Ａ／Ｂ??所示，告达庭处理以时间和剂量依赖性方式显著降低Ｕ２５１和Ｕ８７细胞活力。例??如，用告达庭（２５，５０和１０〇Ｍ?Ｍ）处理７２小时的细胞显著地将Ｕ２５１细胞活力??从１００％?（对照）分别抑制至７３．５％，?５１．３％和２８．２％。结果表明，告达庭可作??为抑制人胶质瘤细胞生长的潜在的细胞生长抑制剂。此外，Ｕ２５１细胞在２４，４８??和７２小时的半数抑制浓度（ＩＣ５０）分别为１７０．３｜Ｊ?Ｍ，１０２．２｜Ｊ?Ｍ和５２．１ｐ?Ｍ?（图??１．１Ｃ）

?质印迹法，检测了?Ｕ２５１细胞经告达庭处理后，ＰＡＲＰ的裂解及半胱天冬蛋白酶??，?的活化，这两个细胞凋亡关键步骤。如图１．２Ｂ，／?Ｃ所示，告达庭明显地诱导了??ＰＡＲＰ的切割和ｃａｓｐａｓｅ－３，ｃａｓｐａｓｅ－７和ｃａｓｐａｓｅ－９的激活，该结果进一步证实，??告达庭具有诱导胶质瘤细胞凋亡的作用。半胱天冬酶－９和半胱天冬酶－７是线粒??体介导的细胞凋亡途径的两个主要启动子，它们的激活，表明告达庭主要通过诱??导线粒体介导的细胞凋亡来抑制人类胶质瘤细胞的生长。为验证死亡受体介导的??外源性通路的作用，采用免疫印迹法检测了?ｃａｓｐａｓｅ－８和ＤＲ５的表达。结果表明，??告达庭处理后ｃａｓｐａｓｅ－８和ＤＲ５激活略微增加，表明死亡受体介导的外源性途径，??在告达庭诱导的Ｕ２５１细胞凋亡中也起到部分作用。??＼?ｇ?Ｃａｕｄａｔｉｎ?（ｕＭ）??■ＶＨＤ?０?一?２５?５０?１００??零：ｉ、，③七：觸?Ｂｃｌ－ＸＬ?－?—?３０?ＫＤ??１－０?０－

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3536329