α-突触核蛋白对多巴胺能神经元干扰素调节因子1的调控及其机制研究

发布时间：2021-12-18 06:07

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的神经系统退行性疾病,其主要病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元选择性丢失,并且在残存神经元内形成以α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）聚集为主的路易小体（Lewy bodies,LBs）。在正常的生理条件下,α-Syn不具有神经毒性,但在某些因素的作用下,能够引起α-Syn的错误折叠,在细胞膜以及细胞内形成聚集体,最终导致神经元的死亡。第一个发现并与PD相关的基因就是α-Syn（SNCA）基因。有文献表明,PD的发生可能与免疫失调有关,与免疫相关的蛋白干扰素调节因子1（interferon regulatory factor 1,IRF-1）是一种含有329个氨基酸的蛋白质,受到刺激后可迅速在胞浆中合成,并进入细胞核内参与下游基因的转录。IRF-1参与了免疫应答、调节细胞凋亡等多种细胞过程的调控,我们应用RNA-Seq技术发现,在过表达α-Syn的原代细胞中,IRF-1的表达升高,但是其机制尚未明确。IRF-1的转录受JAK-STAT通路的影响,其蛋白质的代谢受泛素-蛋白酶体系统（... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
材料与方法
    1. 细胞培养
    2. 实验动物及基因型鉴定
    3. 载体的构建
    4. 细胞转染
    5. Western blots法检测蛋白的表达水平
    6. 实时荧光定量PCR检测mRNA水平
    7. MTT法检测细胞存活率
    8. 泛素化实验
    9. 免疫荧光染色
    10. 统计学处理
结果
    1. 构建过表达 α-Syn的SH-SY5Y细胞模型
    2. α-Syn对IRF-1 总蛋白的表达的影响
    3. 过表达 α-Syn对IRF-1 细胞定位的影响
    4. 过表达 α-Syn后细胞内IRF-1 及JAK-STAT通路信号分子的mRNA水平变化
    5. 过表达 α-Syn的细胞内IRF-1 蛋白表达调控途径
    6. 过表达 α-Syn对IRF-1 的泛素化水平的影响
    7. α-Syn对MDM2表达的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
缩略词表
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3541788