内源性大麻素在癫痫发生中的作用及机制研究

发布时间：2021-12-24 05:07

　　目的：早期干扰内源性大麻素2-花生四烯酸甘油（2-arachidonylglycerol,2-AG）代谢，观察其对匹鲁卡品（pilocarpine, Pilo）致痫小鼠慢性自发性发作、行为学及组织学的影响，进一步了解内源性大麻素系统在癫痫发生中的作用。方法：①造模：健康雄性C57/BJ小鼠，少量多次腹腔注射匹鲁卡品诱发按修订后Racine法分级的4.5级以上无明显间歇的癫痫持续状态（status epilepticus, SE）,持续70分钟后腹腔注射地西泮终止发作，终止并存活视为造模成功。将造模成功的小鼠随机分为模型对照组（生理盐水，2次/d），RHC-80267对照组（生理盐水，1次/d），JZL-184组（20mg/kg,2次/d），RHC-80267组（1.3m mol，1次/d），每组15只。RHC处理及对照组通过侧脑室注射给药，每次1μl;JZL处理及对照组按10ml/kg腹腔给药；空白对照组5只，给予腹腔等量生理盐水注射。SE终止后立即给药，连续给药7天；②造模前半小时开始视频脑电监测，每天12h，持续至自发性发作出现后30天，观察自发性发作形成的频率、比率、持续时间及发... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

实验总体流程图

-26-图 2. 不同时间段小鼠皮层脑电图的表现。SE 1d、10d 和 40d，JZL1d、10d 和 40d，RHC 1d、10d 和 40d 分别表示模型组、JZL-184 组、RHC-80267 组在癫痫终止后的第 1 天、第 10 天及第 40 天的脑电图特征。除了关注脑电波发放的波幅幅度，结合视频监测结果，我们还统计分析了各组动物每周发作间期棘波的发放频率。所谓发作间期棘波，具有快（<200ms），高，尖的波形特点，波幅通常至少高于背景波两倍。它的特点是：尖锐如棘,波幅常在 80μV 以上,波宽 60ms 以内,上升支、下降支陡峭。单个棘波少见,多呈阵发性或持续性多棘波出现。结果显示，随着时间推移，各组棘波发放率均逐渐增大，且在 SE 终止后第 4 周达到高峰；而从 SE 终止后第 2 周开始，JZL 组棘波的发放率就较模型组高（P<0.05），且有逐渐升高的趋势；RHC 组从 SE 后第 4 周开始棘波的发放率较模型

图 3. 各组动物在不同时间段发作间期棘波的发放频率。性发作的形成 后第 10 天即有动物出现自发性发作（SRS），直至视频监测结束，模型组 B、JZL 组及 RHC 组小鼠形成 SRS 的数量为：11(100%)、10(90.1%)、11(100，经四格表资料的卡方检验，RHC 组形成 SRS 的比率与发作时间均低于L 组，结果有统计学意义（P<0.05，如图 4-A 及 D）；在每天 12h,持续 3监测过程中，各组动物每天产生 SRS 的频率差距较大，有的一天不见发天发作数次，最高可达 5 次，RHC 组 SRS 的发作频率较低，但与模型组统计学差异（P>0.05），而 JZL 组则表现出明显增高的发作频率，（P>0.05；各组发作等级均为 4.5-5 级，无明显统计学意义（P>0.05，如图 4-C）。


本文编号：3549873