安全评价脑注射慢病毒载体治疗肾上腺脑白质营养不良

发布时间：2021-12-25 05:07

　　工作目的:X染色体连锁的肾上腺脑白质营养不良是由X染色体上ABCD1基因突变引起的严重的神经系统疾病,目前尚未存在可以治愈该疾病的方法和药物。基因治疗可能是一种有希望的持久治疗该疾病的方法,慢病毒载体作为一种转染工具,对神经元细胞的转染效率很高,因此,我们采用慢病毒载体携带的人类ABCD1基因直接注射进入小鼠脑部,进行了系统性的评价和比较。研究方法:在本研究中,我们首先设计了携带人源ABCD1基因的慢病毒载体,然后利用体外转染实验进行了细胞层次的安全评估,对细胞的载体拷贝数和ABCD1蛋白表达量进行了评估。然后将慢病毒载体注射进入到小鼠脑部,进行体内安全性评估,采用了单边注射和多位点双边脑注射两种方式方法,从而评估在慢病毒载体在小鼠脑注射后的分布情况,以及注射量对小鼠所造成的影响,进行了载体拷贝数,小鼠脑内ABCD1蛋白量的评估。成果和结论:在细胞层次的实验中转染了慢病毒载体的病人细胞得到了ABCD1蛋白的表达,未出现细胞毒性等相关问题,生长正常,而非病人细胞则出现了ABCD1蛋白的过表达情况,但细胞形态正常,生长状态与未转染细胞无差异。而在体内实验中,我们发现注射慢病毒载体携带人类A... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

VLCFAs合成和代谢途径[5]

第一章绪论5表1-3LoesMRI评分[20]MRI评估位置具体位置分数（最大）顶枕的脑白质外周，中心，皮下和局部性萎缩4前颞的脑白质4额叶的脑白质4胼胝体压部，体部，膝部，压部萎缩，膝部萎缩5视觉通路视觉反射，麦耶氏袢，外侧膝状体，视神经束4听觉通路内侧膝状体，下丘臂，外侧丘系，脑桥4投射纤维内囊，脑干2小脑脑白质，萎缩症2基底神经节——1全脑萎缩轻度，中度，严重，脑干4总分——34图1-5临床诊断X-ALD流程图[13]X-ALD的病理机制较复杂而且是不完整的，因为无论是基因型-表型的相关

TYF-ABCD1结构图

【参考文献】：
期刊论文
[1]单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良[J]. 陈瑶,张晓辉,许兰平,刘开彦,秦炯,杨艳玲,黄晓军.  北京大学学报(医学版). 2019(03)
[2]X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者极长链脂肪酸水平及ABCD1基因突变相关性分析[J]. 蔡燕娜,江敏妍,彭敏芝,盛慧英,林云婷,梁翠丽,李秀珍,程静,周志红,刘丽.  国际遗传学杂志. 2018 (02)



本文编号：3551842