Wnt/β-catenin信号通路在ALS转基因鼠发病中作用及其机制的研究

发布时间：2022-01-03 19:18

　　[研究背景]肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是由脊髓、脑干运动神经元进行性变性所致的慢性神经退行性疾病。临床表现为进行性全身肌肉无力、萎缩,最终导致瘫痪甚至死亡。研究发现,家族性ALS病例中,20%的患者与铜锌超氧化物岐化酶1（Cu Zn superoxide dismutase, SOD1）基因突变有关,突变的类型超过125种,但病人的症状都相似,推测运动神经元的变性是一种或多种因素共同作用的结果。表达突变人类SOD1的转基因小鼠能够再现ALS的症状,而表达相同拷贝的野生型人类SOD1的小鼠却没有出现疾病的症状。SOD1G93A转基因小鼠是目前研究ALS发病机制的可靠动物模型。研究发现,ALS发病与生长因子缺乏、线粒体异常、轴突异常、氧化应激、炎症、兴奋性毒性、蛋白折叠等有关,但是选择性运动神经元的退化机制仍不明确,尚无有效地治疗方法。经典Wnt/p-catenin信号通路是由多种蛋白质组成并相互作用的复杂网络,在多种细胞的增殖、分化、运动及形态发生中发挥重要作用。研究发现,Wnt信号通路异常与多种神经退行性疾病相关,如阿尔茨海... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分 Wnt/β-catenin信号通路关键信号分子在ALS转基因鼠脊髓中的表达
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
第二部分 Wnt/β-catenin信号通路关键信号分子在原代培养ALS转基因鼠脊髓星形胶质细胞中的表达
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
第三部分 Wnt/β-catenin信号通路关键信号分子在ALS细胞模型中的表达
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    附图表
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
已发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表
英文论文1
英文论文2


【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt3a signaling promotes proliferation,myogenic differentiation,and migration of rat bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Yan-chang SHANG~(2,3),Shu-hui WANG~4,Fu XIONG~5,Cui-ping ZHAO~2,Fu-ning PENG~2,Shan-wei FENG~2,Mei-shan LI~2,YongLI~5,Cheng ZHANG~(2,5,6)~2 Department of Neurology First Affiliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou 510080,China,~3 Department of Geriatric NeurologyChinese People’s Liberation Army General Hospital,Beijing 100853,China;~4 Department of Neurology,Beijing Friendship Hospital,CapitalMedical University,Beijing 100050,China,~5 Center for Stem Cell Biology and Tissue Engineering,Sun Yat-sen University Guangzhou510080.China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(11)



本文编号：3566831