1岁半起病的SGCE肌阵挛-肌张力障碍1例临床特征和基因分析

发布时间：2022-01-05 19:59

　　目的探讨SGCE基因变异导致肌阵挛-肌张力障碍综合征的临床及基因变异特点。方法回顾分析1例肌阵挛-肌张力障碍患儿的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,3岁;1岁半起病,以发作性肢体抽动、行走不稳、姿势和运动障碍为主要临床表现,智力、语言和情绪等无异常;反复头颅磁共振成像、脑电图、血尿代谢筛查等无异常。全外显子测序发现SGCE基因c.1037+1G>A的缺失变异,为新发突变,国内外未见该基因位点突变报道。患儿确诊为SGCE肌阵挛-肌张力障碍,经唑尼沙胺治疗有效。结论确诊SGCE基因新发现的c.1037+1G>A变异可致肌阵挛-肌张力障碍,首选唑尼沙胺治疗。 

【文章来源】：临床儿科杂志. 2020,38(09)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

患儿及其父母基因测序结果

小脑-丘脑通路功能异常在肌阵挛-肌张力障碍的发病机制中至关重要。饮酒可以改善小脑相关的运动功能障碍,暂时增强GABA能传导,提示GABA能缺陷会引起浦肯野细胞功能异常[10]。除了小脑网络功能失调外,基底神经节和皮质病变也牵涉其中。在进行深部脑刺激手术时进行的微记录研究表明,患有肌阵挛性肌张力障碍患者的内部苍白球具有异常的神经元活动,其爆发更快和更短,其局部电场电位与受影响的肌肉活动之间的连贯性增强[11-12]。此外,血清素和多巴胺稳态的破坏也可能在发病机理中起作用。肌阵挛性肌张力障碍患者脑脊液中的血清素代谢物含量低,SGCE基因敲除小鼠中纹状体水平的内源性多巴胺增加,多巴胺D2受体表达降低或肌阵挛性肌张力障碍患者多巴胺D2受体利用率降低[13-16]。目前有1级证据支持唑尼沙胺可改善SGCE-M-D的肌阵挛和肌张力障碍症状[17]。苯二氮卓类药物(特别是氯硝西泮)和用于治疗肌阵挛的抗癫痫药(尤其是丙戊酸和左乙拉西坦)也能改善肌阵挛,而其他抗癫痫药物如托吡酯等的效果不一致。抗胆碱药物可能会改善肌张力障碍。肉毒毒素注射可特别有助于缓解颈部肌张力障碍症状[1,18]。也有报道L-5-羟色氨酸、L-多巴和羟丁酸钠盐有效者。深部脑刺激可改善肌阵挛和肌张力障碍,大多数以内侧苍白球为靶点,但也有靶向丘脑腹内侧核成功者。大多数成年患者由于酒精的摄入,肌阵挛可急剧减少。虽然酒精摄入可短期改善症状,但由于成瘾的风险,不建议长期使用。SGCE-M-D可自发缓解,也可能逐渐进展,导致相当多的功能残疾,或影响患者工作和生活,但SGCE-M-D患者的寿命通常不受影响[1]。本例患儿曾应用左乙拉西坦、丙戊酸、硝西泮及多美巴等药物,均效果不佳,应用唑尼沙胺后症状缓解明显,未行深部脑刺激。

【参考文献】：
期刊论文
[1]肌张力障碍的诊断与治疗策略[J]. 胡兴越,王莉,蔡华英.  浙江医学. 2019(14)
[2]肌阵挛-肌张力障碍综合征一家系的临床特点及分子遗传学分析[J]. 施丹莉,张琛,徐芳,唐取春,尹世敏,王磊.  中华神经科杂志. 2019 (01)
[3]肌张力障碍基于临床特征分类的遗传学进展[J]. 马俊,王琳,万新华.  中华神经科杂志. 2018 (10)
[4]中国肉毒毒素治疗应用专家共识[J]. 万新华,胡兴越,靳令经.  中华神经科杂志. 2018 (10)



本文编号：3570983