通心络通过PI3K/Akt通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用及其机制研究

发布时间：2022-01-05 20:44

　　缺血性脑卒中的治疗是当今社会的一大难题,我国缺血性卒中的发病率明显高于世界水平,严重影响我国居民的生存寿命和生活质量。脑缺血再灌注损伤是造成缺血性卒中预后不良的一个重要原因,缺血再灌注损伤包括氧化应激、细胞凋亡、神经炎症爆发、脂质过氧化等多种病理生理机制,因此减轻缺血再灌注损伤的严重程度,可以作为改善缺血性卒中预后的一个重要目标。PI3K/Akt通路可以调节细胞的存活状态,具有抗凋亡、抗氧化应激的作用。在脑缺血再灌注损伤期间,PI3K/Akt通路受到抑制。多项研究发现当通过药物激活该通路后,脑梗死体积、行为学评分均明显降低。本实验对大鼠大脑中动脉阻塞模型（middle cerebral artery occlusion,MCAO）进行研究,通过使用PI3K特异性抑制剂LY294002,抑制PI3K/Akt通路,运用TUNEL凋亡染色,western blot等方法,研究PI3K/Akt通路在脑缺血再灌注损伤中的作用;同时运用PCR Array检测MCAO术后氧化应激信号通路相关基因的表达,从中挑选出四个与脑缺血再灌注损伤最为密切的基因（DHCR24、HO-1、Fth1、Nos2）用于后... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
中英主要缩略词对照表
第1章 文献综述
    1.1 炎症与脑缺血再灌注损伤
    1.2 钙超载与脑缺血再灌注损伤
    1.3 凋亡与脑缺血再灌注损伤
    1.4 氮化应激与脑缺血再灌注损伤
    1.5 氧化应激与脑缺血再灌注损伤
    1.6 Seladin-1与脑缺血再灌注损伤
    1.7 HO-1与脑缺血再灌注损伤
    1.8 PI3K/Akt通路与脑缺血再灌注损伤
    1.9 临床血管再通治疗并发症与缺血再灌注损伤
    1.10 问题与展望
第2章 PI3K/Akt通路在脑缺血再灌注损伤中的作用及可能的调控机制
    2.1 材料与方法
        2.1.1 主要仪器
        2.1.2 主要试剂及配制方法
        2.1.3 实验动物的选择
        2.1.4 实验动物分组
        2.1.5 侧脑室注射
        2.1.6 MCAO模型制备
        2.1.7 Longa大鼠神经系统行为学评分
        2.1.8 模型排除标准
        2.1.9 Western blot检测蛋白水平表达
        2.1.10 石蜡切片制备
        2.1.11 TUNEL凋亡检测
        2.1.12 PCR Array操作步骤
        2.1.13 数据统计
    2.2 结果
        2.2.1 TUNEL凋亡染色
        2.2.2 PCR Array检测sham组与MCAO组大鼠脑缺血再灌注损伤后的氧化应激相关基因的表达
        2.2.3 Western blot检测sham组、MCAO模型组及MCAO+LY294002抑制剂组中蛋白的表达情况
    2.3 讨论
    2.4 结论
第3章 通心络对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用
    3.1 材料与方法
        3.1.1 主要仪器
        3.1.2 主要试剂及配制方法
        3.1.3 实验动物的选择
        3.1.4 实验动物分组
        3.1.5 MCAO模型制备
        3.1.6 神经系统行为学评分
        3.1.7 TTC染色
        3.1.8 石蜡切片制备
        3.1.9 HE染色
        3.1.10 TUNEL凋亡检测
        3.1.11 数据统计
    3.2 结果
        3.2.1 TTC染色测量梗死体积
        3.2.2 大鼠大脑皮层组织病理学形态
        3.2.3 TUNEL凋亡染色
        3.2.4 大鼠神经功能行为学评分
    3.3 讨论
    3.4 结论
第4章 通心络对PI3K/Akt通路的调控机制及对脑缺血再灌注损伤的保护作用
    4.1 材料与方法
        4.1.1 主要仪器
        4.1.2 主要试剂
        4.1.3 实验动物的选择
        4.1.4 实验动物分组
        4.1.5 MCAO模型制备
        4.1.6 PCR Array检测
        4.1.7 石蜡切片制备
        4.1.8 免疫组化检测
        4.1.9 Western blot检测蛋白水平表达
        4.1.10 数据统计
    4.2 结果
        4.2.1 PCR Array检测MCAO组与MCAO+TXL组大鼠脑缺血再灌注损伤后的氧化应激相关基因的表达
        4.2.2 免疫组化染色半定量分析通心络对脑缺血再灌注损伤后PI3K/Akt通路相关蛋白表达水平的影响
        4.2.3 Western blot检 测通心络对脑缺血再灌注损伤后PI3K/Akt通路相关蛋白表达水平的影响
        4.2.4 Western blot检测通心络对脑缺血再灌注损伤后氧化应激相关蛋白表达水平的影响
    4.3 讨论
    4.4 结论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]超微粉碎工艺通心络胶囊治疗中风病的临床研究[J]. 吴以岭,李涛,李妍,李家康,胡国恒,谷春华,高学东.  中国中药杂志. 2007(18)



本文编号：3571047