癫痫持续状态后miR-124调控SPHK1表达参与海马神经元凋亡机制的研究

发布时间：2022-01-08 23:59

　　研究目的:药物难治性癫痫（intractable epilepsy,IE）严重影响患者的身体健康及日常生活。癫痫的发病机制尚不完全明确,病灶区域的神经元缺失是可能的发病机制之一,激活凋亡相关信号通路致使神经元凋亡是神经元缺失的主要形式之一,通过调控凋亡相关信号通路的表达有望成为新的癫痫治疗方法。microRNA（miRNA）作为基因表达的转录后调控因子,调控信号通路间分子机制在痫性发作中起到关键作用。miR-124在慢性癫痫小鼠模型与颞叶癫痫患者的海马组织中表达降低,通过下游调控信号通路增强神经元兴奋性,参与痫性发作过程。miR-124是否在癫痫持续状态（status epilepticus,SE）中通过调控鞘氨醇激酶1（Sphingosine kinase 1,SPHK1）及其下游信号通路参与癫痫的发生与发展尚不可知,深入研究有望为寻找新的有效治疗靶点提供理论依据。综上所述,本研究旨在通过建立氯化锂-毛果芸香碱诱导的SE小鼠模型,根据不同SE持续时间,检测其海马组织中miR-124的表达变化及SPHK1的表达改变,以及SPHK1下游Akt蛋白参与的凋亡信号通路的蛋白表达变化,研究mi... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

本研究的流程图

士学位论文 一、miR-124 在癫痫持续状态后调控miR-124 在痫性发作中表达降低，且与痫性发作持 2。表 10 qRT-PCR 检测 miR-124 表达的结果 ± 0.3133±0.3071a0.1317±0.1151ac0.58±0.3819abde相比，p＜0.001；b：与 Control 组相比，p=0.002；；d：与 0h 组相比，p＜0.05；d：与 0.5h 组相比，

3 Control 组与实验组 SPHK1 mRNA 表达量的比型中 SPHK1 的蛋白表达 Western Blotting 检测 SPHK1 的蛋白表达水平。，实验组 SPHK1 灰度值明显降低（F=50.316，p各亚组 LSD 检验，p＜0.001）；与 Control 相比值下降越为明显（F=32.964，p＜0.001）；与 Co、0h（LSD 检验，p＜0.001）、0.5h（LSD 检验，表达在 SE 后 4h 有所回升。详见表 12 及图 4。表 12 Western Blotting 检测 SPHK1 表达的结果 S1.6918±0.29261.1683±0.2385a0.6001±0.1425ab0.815±0.1173acd


本文编号：3577529