PKM2 / NRF2信号通路在帕金森病中的作用及其机制研究

发布时间：2022-01-09 02:24

　　帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是一类因中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失引起的多巴胺释放减少,进而导致机体运动功能障碍的神经退行性疾病。PD患者的症状随疾病的进程而不同,在运动症状出现之前患者即出现快动眼睡眠障碍、抑郁、焦虑、嗅觉减退以及便秘等非运动症状;而PD早期即表现出静止性震颤、运动迟缓和肌肉僵直等运动症状同时伴有轻微认知障碍、疲劳、白天过度嗜睡和冷漠;随着病情的进一步加重,患者开始出现轴向畸形、运动障碍、泌尿系统症状和直立性高血压等加重症状,并快速发展成易跌倒、痴呆、吞咽困难、姿势不稳及步态障碍,最终死亡[1]。临床上PD的治疗大多都基于提高脑内多巴胺含量和增加多巴胺生物利用度的治疗原则,然而这一治疗并不能治愈疾病,仅能缓解PD的症状、改善患者生活质量。因此,寻找引起多巴胺能神经元丢失的根本原因是PD治疗的重要前提。目前认为神经炎症、自噬溶酶体系统障碍、线粒体功能损伤、免疫失调、错误折叠蛋白聚集以及氧化应激等病理机制互为PD的诱发和加重因素,并导致多巴胺能神经元的丢失,共同参与PD的发生发展。近年来有学者提出氧化应激是这些致病因素中的始作俑者,并引起下游... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 星形胶质细胞Drd2通过PKM2激活Nrf2转录活性促GSH合成
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第二部分 促PKM2二聚化的化合物筛选及其在帕金森病中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
第三部分 神经元PKM2在帕金森病中的作用及其机制
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
结语
参考文献
附录
综述 PKM2在疾病中的研宄进展
    参考文献
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢
作者简介



本文编号：3577756