泛素lysine48和lysine63结合物在多巴胺能神经元中的表达情况与衰老相关的研究
发布时间：2022-01-09 15:18
背景泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system,UPS）是细胞内蛋白质降解的主要途径,负责降解80%以上的细胞内错误折叠蛋白或其他突变蛋白。泛素（Ubiquitin,Ub）与底物的结合称作泛素化（ubiquitination）,是由泛素激活酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素连接酶（E3）的连续作用催化泛素自身的不同位置lysine（K）和底物结合完成的。Ub-K48连接的泛素化通常将底物导向蛋白酶体依赖降解,而Ub-K63连接的泛素化则主要具有调节信号通路、内吞作用和蛋白质相互作用的功能。蛋白质泛素化在多种神经退行性疾病中具有重要意义。而衰老和帕金森氏病均引起泛素蛋白酶体系统功能异常,研究表明多巴胺能神经元随着衰老和帕金森氏病均出现丢失现象,其机制与泛素蛋白酶体系统密切相关,但是Ub-K 48和Ub-K 63结合物在多巴胺能神经元内的表达及其与衰老的关系尚不清楚。目的本课题研究在小鼠黑质多巴胺神经元内Ub-K48和Ub-K63结合物的表达情况及其与衰老的关系,旨在为防治帕金森疾病寻找新的靶点和思路。方法将12只5周龄C57BL6雄性小鼠和6只13月龄C...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：61 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Ub-K48和Ub-K63的连接物在正常小鼠黑质致密部分的多巴胺神经元胞质中密集表
安徽医科大学硕士学位论文273.25周龄C57BL6小鼠中脑黑质部位Ub-K48的阳性表达低于Ub-K63蛋白的阳性表达。为了解Ub-K63与Ub-K48在黑质区域的具体分布位置，采用黑质部位连续石蜡切片进行免疫组化实验，免疫组化结果显示，5周龄C57BL6小鼠中脑部位Ub-K63阳性率高于Ub-K48。对比TH阳性细胞的分布情况，可以推论Ub-K48和Ub-K63更集中分布在黑质的致密部部位和腹侧被盖区。图25周龄小鼠中脑黑质免疫组化，Ub-K48和Ub-K63多位于SNC(黑质致密部)和VTA(腹侧被盖区)。在黑质部位，Ub-K48阳性细胞率低于Ub-K63(H).bar=200μm(A-C),50μm(D)。每个实验重复3次，n=3。*P<0.05,**P<0.01。Fig3.TheImmunohistochemistryofthesubstantianigraofthe5weekmousebrain.Ub-K48andUb-K63aremostlylocatedinSNC(substantianigraparscompacta)andVTA(ventraltegmentalarea).ThepositiverateofUb-K48insubstantianigrawaslowerthanUb-K63(H).Bar=200μm(A-C),50μm(D-G).Eachoftheexperimentswasrepeated3times,n=3.*P<0.05，**P<0.01.
安徽医科大学硕士学位论文283.313月龄C57BL6小鼠中脑黑质多巴胺能神经元胞质部位Ub-K48蛋白与TH有共聚集现象按照类似5周龄小鼠的处理方式处理13月龄的C57BL6雄性鼠，免疫荧光双标结果显示出显著区别于5周龄的现象。13月龄小鼠中脑的多巴胺能神经元胞质内可见Ub-K48泛素聚集，与TH蛋白有共聚集现象。图3与正常5周龄小鼠相比，在13月龄老年鼠黑质多巴胺能神经元的细胞质中发现了Ub-K48的聚集物，并与TH出现共聚集现象。5周龄小鼠黑质（A）和13月龄小鼠黑质的免疫荧光（E）结果图。图（B）是（A）中方框部分的放大。（C，D）是在合并图（B）的不同信号通道。图（F）是（E）中方框部分的放大。（G，H）是在合并图（F）的不同信号通道。箭头所指的13月龄小鼠大脑多巴胺神经元胞质内可见Ub-K48泛素聚集(F,G,H)。图（I）是含Ub-K48聚集颗粒的细胞阳性率的统计结果。Bar=50μm(A,E)。每个实验重复3次，n=3。*P<0.05。Fig3.Comparedwithnormalmice,Ub-K48aggregationoccurredinthecytoplasmofdopamineneuronsinthesubstantianigraofelderlymice,andco-locatedwithTH.Theimmunofluorescenceofthesubstantianigraofthe5weekmousebrain(A)andthe13mouthmousebrain(E).Panel(B)isthehighermagnificationoftheinletin(A).(C,D)aretheindicateddifferentsignalchannelsthatmergedin(B).Panel(F)isthehighermagnificationoftheinletin(E).(G,H)aretheindicateddifferentsignalchannelsthatmergedin(F).Ub-K48ubiquitinaggregationwasobservedinthecytoplasmofthe13mouthmousebriandopamineneuronsindicatedbythearrows(F,G,H).(I)isthestatisticalresultofthepositiverateofcellscontainingUb-K48aggregates.Bar=50μm(A,E).Eachofthe
本文编号：3578962
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【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Ub-K48和Ub-K63的连接物在正常小鼠黑质致密部分的多巴胺神经元胞质中密集表
安徽医科大学硕士学位论文273.25周龄C57BL6小鼠中脑黑质部位Ub-K48的阳性表达低于Ub-K63蛋白的阳性表达。为了解Ub-K63与Ub-K48在黑质区域的具体分布位置，采用黑质部位连续石蜡切片进行免疫组化实验，免疫组化结果显示，5周龄C57BL6小鼠中脑部位Ub-K63阳性率高于Ub-K48。对比TH阳性细胞的分布情况，可以推论Ub-K48和Ub-K63更集中分布在黑质的致密部部位和腹侧被盖区。图25周龄小鼠中脑黑质免疫组化，Ub-K48和Ub-K63多位于SNC(黑质致密部)和VTA(腹侧被盖区)。在黑质部位，Ub-K48阳性细胞率低于Ub-K63(H).bar=200μm(A-C),50μm(D)。每个实验重复3次，n=3。*P<0.05,**P<0.01。Fig3.TheImmunohistochemistryofthesubstantianigraofthe5weekmousebrain.Ub-K48andUb-K63aremostlylocatedinSNC(substantianigraparscompacta)andVTA(ventraltegmentalarea).ThepositiverateofUb-K48insubstantianigrawaslowerthanUb-K63(H).Bar=200μm(A-C),50μm(D-G).Eachoftheexperimentswasrepeated3times,n=3.*P<0.05，**P<0.01.
安徽医科大学硕士学位论文283.313月龄C57BL6小鼠中脑黑质多巴胺能神经元胞质部位Ub-K48蛋白与TH有共聚集现象按照类似5周龄小鼠的处理方式处理13月龄的C57BL6雄性鼠，免疫荧光双标结果显示出显著区别于5周龄的现象。13月龄小鼠中脑的多巴胺能神经元胞质内可见Ub-K48泛素聚集，与TH蛋白有共聚集现象。图3与正常5周龄小鼠相比，在13月龄老年鼠黑质多巴胺能神经元的细胞质中发现了Ub-K48的聚集物，并与TH出现共聚集现象。5周龄小鼠黑质（A）和13月龄小鼠黑质的免疫荧光（E）结果图。图（B）是（A）中方框部分的放大。（C，D）是在合并图（B）的不同信号通道。图（F）是（E）中方框部分的放大。（G，H）是在合并图（F）的不同信号通道。箭头所指的13月龄小鼠大脑多巴胺神经元胞质内可见Ub-K48泛素聚集(F,G,H)。图（I）是含Ub-K48聚集颗粒的细胞阳性率的统计结果。Bar=50μm(A,E)。每个实验重复3次，n=3。*P<0.05。Fig3.Comparedwithnormalmice,Ub-K48aggregationoccurredinthecytoplasmofdopamineneuronsinthesubstantianigraofelderlymice,andco-locatedwithTH.Theimmunofluorescenceofthesubstantianigraofthe5weekmousebrain(A)andthe13mouthmousebrain(E).Panel(B)isthehighermagnificationoftheinletin(A).(C,D)aretheindicateddifferentsignalchannelsthatmergedin(B).Panel(F)isthehighermagnificationoftheinletin(E).(G,H)aretheindicateddifferentsignalchannelsthatmergedin(F).Ub-K48ubiquitinaggregationwasobservedinthecytoplasmofthe13mouthmousebriandopamineneuronsindicatedbythearrows(F,G,H).(I)isthestatisticalresultofthepositiverateofcellscontainingUb-K48aggregates.Bar=50μm(A,E).Eachofthe
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