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重组ADAMTS13减轻脑缺血后应用tPA所致的脑出血

发布时间:2022-01-23 03:18
  背景:脑中风是导致成人残疾和死亡的主要原因。其中,缺血性脑中风是中风最常见的一种类型,是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。目前为止,针对脑中风还没有特定的药物治疗。组织型纤溶酶原激活剂tPA是一种高度特异的丝氨酸蛋白酶,因其具有强大的溶栓作用而用于治疗脑中风,但tPA的治疗时间窗仅为3h。并且,tPA是迄今为止应用于临床实践的唯一的血栓溶解剂。然而,tPA在发挥强大的溶栓作用的同时,还伴随着一些副作用如神经毒性作用、加重脑水肿等。血性转化,即脑出血,是脑中风后临床上应用tPA治疗一个主要的并发症。越来越多的证据表明,脑中风后血管性血友病因子vWF在血栓的形成和微循环障碍中起着关键性的作用,而vWF裂解酶ADAMTS13可减轻脑缺血所致的损伤。基于此,本研究的主要目的是:明确rADAMTS13是否可以减轻脑中风后应用tPA所致的脑出血,从而增加tPA溶栓治疗的安全性。方法:我们采用单侧大脑中动脉阻塞的方法(MCAO)建立局灶性缺血/再灌注模型,缺血时间为45min。渥曼青霉素(Wortmannin)和法舒地尔(Fasudil)作为本实验研究的工具药物。首先,我们通过往正常非缺血小鼠的侧... 

【文章来源】:复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:68 页

【学位级别】:硕士

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