铜/锌超氧化物岐化物1突变致肌萎缩侧索硬化一家系分析并文献复习

发布时间：2022-01-24 08:05

　　目的探索一肌萎缩侧索硬化（ALS）家系基因突变位点并进行文献复习。方法对已知常见的ALS致病基因进行检测,进而对国内铜/锌超氧化物岐化物1（SOD1）基因突变型ALS进行文献复习。结果该家系患者平均起病年龄为（37.8±11.6）岁,均以肢体症状起病,平均病程约1.3年,死于呼吸衰竭。该家系SOD1基因4号外显子第305位存在A>G突变（D102G）。目前国内报道的SOD1突变基因有26种。起病年龄最早者20岁,最晚者67岁;病程最短者仅1月,最长者达14年。86.4%的患者以肢体症状起病,4.5%以延髓症状起病,7.7%的患者以肢体和延髓症状起病。SOD1基因可表现为完全外显或不完全外显。结论 D102 G为国内首次报道的ALS疾病相关突变。不同SOD1基因突变位点临床症状具有异质性。 

【文章来源】：国际神经病学神经外科学杂志. 2017,44(01)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

ALS患者家系图

图2先证者Ⅲ5肌活检所见(×100倍)注:A:ATP;B:GMT;C:NADH;D:ATP11．1。A、B、C和D染色上均可见三角形的小角化纤维、核聚集和群萎缩。NADH染色可见靶状纤维;ATP11．1示群萎缩以Ⅱ型纤维为主。表1ALS患者临床表现编号性别起病年龄(岁)死亡年龄(岁)病程(年)起病部位共患病I1男28302左上肢无II2女31321左上肢无Ⅲ3男39412右上肢无Ⅲ5男62620．7右上肢无Ⅲ7女46471右上肢无Ⅳ19女37381左上肢无Ⅳ25女31321．5左上肢无Ⅳ29女28301．5右上肢无2．2测序结果DNA测序结果显示家族成员Ⅲ5、Ⅳ14、Ⅳ21、Ⅳ23、V16、Ⅴ18、Ⅴ19及Ⅴ21的SOD1基因序列4号外显子第305位点由A突变成G，致102号的氨基酸由天冬氨酸转换为甘氨酸，即D102G为杂合突变(测序图谱见图3)，而TAＲBP、FUS、C90ＲF72、OPTN、VCP和UBQLN2D基因测序未发现突变。2．3国内SOD1基因突变研究现状目前我国报道的ALS患者SOD1基因突变共26种，其中错义突变23种，插入突变2种，无义突变1种(表2)。SOD1突变型ALS年龄最大者为67岁，最年轻者仅为20岁。病程最短者仅1月，最长者达14年。1例(4．5%)患者以延髓症状起病，2例(9．1%)以肢体和延髓症状同时起病，19例(86．4%)以肢体症状起病(4例因具体临床资料未给出除外)。患者可表现为完全外显或不完全外显。图3测序图谱注:上图为健康对照者SOD1基因序列4号外显子305位点为A;下图为ALS患者305位点上为G。表2中国ALS患者SOD1基因突变类型及其特点总结突变位点平均起病年龄(岁)平均病程(年)外显率中国最先报道起病部位S105L522．9不完全外显否肢体Cys146X35．32．1完全外显是肢体S134T47－不完全外显否肢体N132Qfs*5342外显是肢体Cys111Tyr约50约4外显否肢体Gly147Asp3412外显?

TP11．1示群萎缩以Ⅱ型纤维为主。表1ALS患者临床表现编号性别起病年龄(岁)死亡年龄(岁)病程(年)起病部位共患病I1男28302左上肢无II2女31321左上肢无Ⅲ3男39412右上肢无Ⅲ5男62620．7右上肢无Ⅲ7女46471右上肢无Ⅳ19女37381左上肢无Ⅳ25女31321．5左上肢无Ⅳ29女28301．5右上肢无2．2测序结果DNA测序结果显示家族成员Ⅲ5、Ⅳ14、Ⅳ21、Ⅳ23、V16、Ⅴ18、Ⅴ19及Ⅴ21的SOD1基因序列4号外显子第305位点由A突变成G，致102号的氨基酸由天冬氨酸转换为甘氨酸，即D102G为杂合突变(测序图谱见图3)，而TAＲBP、FUS、C90ＲF72、OPTN、VCP和UBQLN2D基因测序未发现突变。2．3国内SOD1基因突变研究现状目前我国报道的ALS患者SOD1基因突变共26种，其中错义突变23种，插入突变2种，无义突变1种(表2)。SOD1突变型ALS年龄最大者为67岁，最年轻者仅为20岁。病程最短者仅1月，最长者达14年。1例(4．5%)患者以延髓症状起病，2例(9．1%)以肢体和延髓症状同时起病，19例(86．4%)以肢体症状起病(4例因具体临床资料未给出除外)。患者可表现为完全外显或不完全外显。图3测序图谱注:上图为健康对照者SOD1基因序列4号外显子305位点为A;下图为ALS患者305位点上为G。表2中国ALS患者SOD1基因突变类型及其特点总结突变位点平均起病年龄(岁)平均病程(年)外显率中国最先报道起病部位S105L522．9不完全外显否肢体Cys146X35．32．1完全外显是肢体S134T47－不完全外显否肢体N132Qfs*5342外显是肢体Cys111Tyr约50约4外显否肢体Gly147Asp3412外显否肢体+延髓C7W671．92外显是肢体C6F50．6约1外显否肢体L84F454．3外显否肢体H46Ｒ42．7－外显否肢体G72C20约2不完全外显否肢体E133Ⅴ48．74不完全外?


本文编号：3606201