Chemerin对新生儿脑卒中的神经保护效应及机制研究

发布时间：2022-01-26 03:13

　　背景新生儿脑出血和缺氧缺血性脑病是围产期脑损伤的常见类型,常导致严重的长期神经功能和认知功能损伤,如运动障碍或智力发育迟缓等。导致新生儿脑出血的原因较多,包括出血性疾病、低Apgar评分、动脉导管未闭以及阴道分娩和感染等,其中最为常见的是生发基质层出血（Germinal matrix hemorrhage,GMH）。GMH 的发生主要是由于新生儿生发基质区域血管的脆性,再加上可能引起脑血流波动因素的影响,导致血液破入脑室,从而引起脑室积水,最终发展为脑瘫和脑萎缩。新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encepholopathy,HIE）则是由于脑血流的供应不足导致脑组织缺乏氧气以及糖分的供给,产生的一系列生化反应,如细胞内钙离子浓度上升,氧化应激产物增加,炎症因子的聚集以及凋亡事件的发生等,从而导致脑组织的破坏,最终引起运动和记忆功能障碍。鉴于GMH和HIE会影响未成熟脑发育成熟,并可在成熟脑中造成永久性的损伤,因此探讨GMH和HIE病理生理特点对于研究早期药物干预靶点,从而改善新生儿神经功能障碍有着重大的临床意义。出血后脑损伤分为原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

弃腔注封方式是最佳给药路径

?多妄?Ｋ８ｌ?ＧＭＨ?＋?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?（９ｊｊｇ’ｋｇ?ｉｎ．）?（ｎ＝８）??ｊｊ；ｌ?Ｉ?ｉ??图１－７鼻腔注射方式是最佳给药路径??Ｆｉｇｕｒｅｌ－７?Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｔｈｅ?ｏｐｔｉｍａｌ?ｒｏｕｔｅ??鼻腔注射方式在ＧＭＨ?７２ｈ脑组织中检测到ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ的含量明显高于腹腔注射同等浓度的??ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ。所有目的蛋白以Ａｃｔｉｎ作为内参蛋白进行相对灰度值分析。数据以均数士ＳＤ进行??表示。统计方法为?ＡＮＯＶＡ?和?Ｄｕｎｎｅｔｔ。＠?ｐ＜０．０５?表示与?ＧＭＨ?＋?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?（９＾ｉｇ／ｋｇ?ｉｐ．）相比??较差异有统计学意义。每组６－８只幼鼠。Ｉｎ．鼻腔注射；ｉｐ．腹腔注射。??Ｉｎｔｒａｎａｓａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｍｏｒｅ?ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ?ｉｎｔｏ?ｂｒａｉｎ?ｔｉｓｓｕｅ?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｔｏ??ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ?ａｔ?７２ｈ?ａｆｔｅｒ?ＧＭＨ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ?ｔｏ?ａｃｔｉｎ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．??Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ＿?ＡＮＯＶＡ

ｓａｍｐｌｅｓ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅｓｅ?ｔｈｒｅｅ?ｇｒｏｕｐｓ?ｗｅｒｅ?ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ?ｆｏｒ?Ｎｉｓｓｌ?ａｎｄ?ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ．）．??２．３?Ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ显著改善ＧＭＨ继发的脑组织形态学损伤??脑室扩张是ＧＭＨ最主要的后遗症［３４］，因此我们观察ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ能否减少脑??室扩张的程度。Ｎｉｓｓｌ染色显示ＧＭＨ２８ｄ后脑室体积较Ｓｈａｍ组明显增加，而??ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ明显减少脑室扩张面积（ｐ?＜?０．０５）（图１－９）。ＧＭＨ模型大鼠的白质体积??和皮层厚度明显减少，而ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ明显增加白质体积和皮层厚度（ｐ?＜?０．０５）（图??１－９）。??既往研究表示在脑出血中脑室扩张主要与脑脊液的过度生成相关［３５］，因此我??们还观察了脑脊液生成的主要部位－脉络丛上外周嗜中性粒细胞浸润和小胶质细胞??聚集的情况。我们发现在ＧＭＨ３ｄ，?１４ｄ和２８ｄ，Ｖｅｈｉｃｌｅ组脉络丛上ＭＰＯ阳性??（ＭＰＯ＋）细胞数与Ｓｈａｍ组相比明显增多（ｐ?＜?（Ｘ０５）（图１－１０）。Ｒｈ－Ｃｈｅｍｅｒｉｎ组的??ＭＰＯ＋细胞数与Ｖｅｈｉｃｌｅ组相比明显减少（ｐ＜?０．０５）（图１－１０）。但三组之间小胶质细??胞数量的差异没有统计学意义（图１－１０）。??


本文编号：3609700