色氨酸代谢失衡在大鼠PSD发病机制中的作用 ——IDO作用及治疗探索

发布时间：2022-01-27 01:42

　　目的:色氨酸（tryptophan,Trp）代谢异常导致5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）能系统的不平衡被认为与临床抑郁症的发病机理有关。然而,对于因卒中而引起的色氨酸代谢异常导致抑郁症发展的潜在机制尚不清楚。在这里,我们将用大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）大鼠模型研究探讨色氨酸代谢失衡在卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）中的作用及对发生卒中后抑郁的大鼠的治疗进行探索。方法:健康SD大鼠随机分为4组即假手术组（sham）、手术对照组（MCAO）、1-MT治疗组（MCAO+1-MT）、舒肝解郁组（MCAO+SGJY）,假手术组行假手术,其余3组行MCAO手术。MCAO术后按分组给予MCAO+1-MT组吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）抑制剂1-甲基-DL-色氨酸（1-methyl-dl-tryptophan,1-MT）,60 mg/Kg,每日1次皮下注射;MCAO+SGJY组给予舒肝解郁胶囊（SGJY）,144mg/... 

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摄像机拍摄的脑冠状面图像及梗死体积百分比比较

兰州大学硕士学位论文色氨酸代谢失衡在大鼠PSD发病机制中的作用：IDO作用及治疗探索12图2.大鼠的蔗糖偏好A埋藏的大理石总数B数据均用mean±SD表示；*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001，与Sham组相比。＃P<0.05；##P<0.01；和###P<0.001，与MCAO组相比3.4MCAO术后各组大鼠脑色氨酸代谢的变化MCAO术后第7天，为了测定大鼠脑组织中色氨酸各种代谢物的含量变化，给药后麻醉大鼠，断头取脑，匀浆、离心后送至特定地点进行检测。至实验当天无死亡大鼠。我们选取MCAO+SGJY组大鼠1只行TTC染色，并且在各组随机选择2只大鼠灌注取脑进行免疫组化分析。当天各组大进行脑组织生化分析的大鼠数目为：Sham组（n=8）、MCAO组（n=5）、MCAO+1-MT组（n=4）、MCAO+SGJY组（n=5）。如图3，我们测定了各组剩余大鼠脑组织中不同色氨酸代谢物的含量。然而，我们未能检测到更多的色氨酸代谢物，如3-HK、QA、5-HIAA等代谢物，样品送至实验室检测时没有检测到，或很少而无法用于统计。并且，Sham组大鼠脑组织中未检测到KYN。我们对检测到的色氨酸代谢物进行统计分析，发现大鼠脑组织中MCAO组KYN浓度31.936±16.843ng/ml,比MCAO+1-MT组7.698±8.921ng/ml，MCAO+SGJY组14.358±9.130ng/ml有所升高，且差异有统计学意义(F（2,11）=4.686,P=0.034＜0.05)。与MCAO组大鼠脑组织中KYN浓度相比，MCAO+1-MT组（P=0.044＜0.05）浓度明显降低，且差异有统计学意义；与MCAO+SGJY组（P=0.128＞0.05）相比差异无统计学意义。与MCAO+1-MT组KYN浓度相比，MCAO+SGJY组（P=0.734＞0.05）差异无统计学意义。在KYN/Trp比值中，MCAO组、MCAO+1-MT组、MCAO+SGJY组三组结果相比差异无统计学意义(F（2,11）=2.917,P=0.096＞0.05)。各组大鼠脑组织5-HT浓度，Sham组106.239±43.709ng/ml，MCAO组

兰州大学硕士学位论文色氨酸代谢失衡在大鼠PSD发病机制中的作用：IDO作用及治疗探索1379.139±32.635ng/ml,MCAO+1-MT组66.537±38.827ng/ml，MCAO+SGJY组79.139±32.635ng/ml，四组相比差异均无统计学意义(F（3,18）=1.192,P=0.341＞0.05)。同样在5-HT/Trp比值中，我们发现Sham组、MCAO组、MCAO+1-MT组、MCAO+SGJY组四组比值结果相比差异没有统计学意义(F(3,18）=2.186,P=0.125＞0.05）。图.3.各组大鼠脑组织中5-HT浓度（A）、KYN浓度（B）、5-HT/Trp比值（C）、KYN/Trp比值（D）3.5MCAO术后各组大鼠海马及额叶5-HT、IDO、TPH的阳性细胞表达数目比较为进一步了解MCAO后引起色氨酸代谢改变的原因，在MCAO术后第7天，每组大鼠随机选择2只麻醉后灌注取脑，进行免疫组化检测。通过免疫组化法检测大鼠海马与额叶皮质中5-HT及色氨酸代谢关键酶IDO，TPH的阳性细胞表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]我国脑卒中防治仍面临巨大挑战——《中国脑卒中防治报告2018》概要[J]. 王陇德,刘建民,杨弋,彭斌,王伊龙.  中国循环杂志. 2019(02)
[2]缺血性卒中后的炎症与免疫反应[J]. 郑天洋,姜宏,金日华,许海洋.  中风与神经疾病杂志. 2018(03)
[3]近十年来线栓法制作MCAO大鼠模型的问题浅析[J]. 王林林,雷瀛,王子轩,曲爽,刘平,王思佳,曹雪雪,英迪,郝振鹏,杨春壮.  牡丹江医学院学报. 2017(04)
[4]吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）参与抑郁症发病机制的研究进展[J]. 李红,简坤.  宜春学院学报. 2016(09)
[5]鼠源吲哚胺2,3-双加氧酶活性检测方法的建立[J]. 郭占领,李娟娟,杨青.  复旦学报(医学版). 2016(03)
[6]舒肝解郁胶囊在大鼠血清及脑脊液中的成分分析[J]. 吴建明,柯潇,张志荣,郝晓锋,高小平.  华西药学杂志. 2014(05)
[7]缺血再灌注时间对小鼠大脑中动脉闭塞模型的影响[J]. 陈岚,曹良勋,钱贻崧,关腾,黄梦昊,黄龙飞,李运曼.  中国新药杂志. 2012(11)
[8]色氨酸代谢和3-氨茴酰丙氨酸通路在急性缺血性脑卒中的作用[J]. 刘晔,杨卓.  天津医药. 2011(03)



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