β1，3-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶（β3Gn-T8）对人脑星形胶质瘤侵袭和增殖的影响
发布时间：2022-01-28 01:08
本研究旨在探讨β1，3-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶8（β3Gn-T8）对胶质瘤侵袭及增殖的影响。通过对胶质瘤细胞恶性表型相关因子、成瘤模型及临床标本的相关指标检测分析，来了解β3Gn-T8在胶质瘤的发生发展中扮演的重要作用，为治疗人恶性胶质瘤提供一个新的有效的辅助分子治疗方法。目的：（1）探讨糖基转移酶β3Gn-T8在人脑胶质瘤组织与正常脑组织中表达的差异。（2）在人胶质瘤U251细胞水平探讨糖基转移酶β3Gn-T8对胶质瘤侵袭及增殖能力的影响，以及β3Gn-T8与MMP-2的关系。（3）观察糖基转移酶β3Gn-T8对胶质瘤U251细胞裸鼠皮下种植瘤生长的影响。（4）探讨糖基转移酶β3Gn-T8对肿瘤细胞多聚乳糖胺链的影响。方法：（1）运用免疫组织化学方法，在人脑星形胶质瘤和正常脑组织的石蜡标本上，分别检测β3Gn-T8的表达情况并分析其差异。收集相关胶质瘤组织标本的临床病理参数，通过统计学方法分析胶质瘤β3Gn-T8表达与临床病理参数的关系。（2）将β3Gn-T8的真核表达正义载体pEGFP-C1-T8及空载体pEGFP-C1、RNA干扰载体pSilenCircle-T8Si及对照载...
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
糖链结构的细胞机制[6]
4图2 β3GnT家族各成员合成结构图[15]大量研究表明，细胞恶变过程中某些糖链加工酶基因表达上调或下调，将导致细胞合成的糖蛋白糖链结构发生改变。肿瘤糖蛋白糖链结构异常与肿瘤的生物学行为，如恶性转化、转移与浸润等密切相关[18]。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（GlcNAcT或GnT）是一类重要的也是被研究得较多的糖基转移酶，它是一组催化转移GlcNAc的酶，参与天冬酰胺连接型（N-）聚糖或丝氨酸/苏氨酸连接型（O-）聚糖的合成加工[19]。有研究报道，GlcNAc-TV与肿瘤的进展密切相关[20]。GnTV与细胞侵袭转移间存在相关性，它可以通过酪氨酸磷酸酶受体蛋白，活化表皮生长因子介导的迁移信号从而促进细胞迁移[21]。近年来糖链结构与疾病关系的研究已引起重视。对糖蛋白糖链结构的测定已成为临床实验室诊断疾病，尤其是肿瘤诊断的一个新的方向。糖链结构分析方法近年发展很快
1. β3Gn-T8 蛋白在人脑星形胶质瘤组织和正常脑组织中的表达光学显微镜下观察发现 β3Gn-T8 蛋白在人脑星形胶质瘤细胞和正常脑组织细胞的细胞质中均有表达，呈棕黄色颗粒状（见图1）。免疫组织化学方法结果显示，42例星形胶质瘤组织中有14例 β3Gn-T8 低表达，23例高表达，而另外5例则为阴性表达，β3Gn-T8 在胶质瘤组织中的表达阳性率为88.10﹪；在8例正常脑组织中仅1例 β3Gn-T8 低表达，其余都呈阴性表达，故正常脑组织中 β3Gn-T8 的表达阳性率仅为12.5﹪。两者相比具有显著差异（P﹤0.01）。图1 正常脑组织和星形胶质瘤组织中β3Gn-T8的表达（A）正常脑组织（B）星形胶质瘤组织（免疫组织化学SP法 ×400）Fig.1 Expression of β3Gn-T8 in astroglioma and normal brain tissues. (A) normal braintissues (B) astroglioma (immunohistochemistry SP method ×400)2. β3Gn-T8 蛋白在胶质瘤组织中的表达与胶质瘤患者的临床病理参数的关系我们又进行了 β3Gn-T8 的表达强度与42例星形胶质瘤患者的临床病理参数相关关系分析。分析结果显示，胶质瘤组织 β3Gn-T8 的表达与患者的年龄和性别无关（P﹥0.05），而与胶质瘤临床分级正相关（P﹤0.05）（图2）。在临床分级中
【参考文献】：
期刊论文
[1]β3GalT7基因转染HL-60细胞及对其生物学行为的影响[J]. 行书丽,岳爱环,唐春花,贾伟,吴士良. 江苏大学学报(医学版). 2008(06)
[2]不同分化程度的胶质瘤细胞侵袭相关差异表达基因的筛选[J]. 曾义,杨忠,韩杨云. 中国神经精神疾病杂志. 2008(07)
[3]胶质细胞瘤的侵袭机制及分子靶向治疗研究进展[J]. 刘柏麟,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2007(06)
[4]基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究进展[J]. 马军,王兵,李明建,杨军,赵甲山. 中国临床神经外科杂志. 2006(08)
[5]糖基化与N-乙酰氨基葡萄糖转移酶家族[J]. 吴艳,吴士良. 江苏大学学报(医学版). 2006(03)
[6]SHG-44胶质瘤细胞表达β-1,4-半乳糖基转移酶V后对鬼臼乙叉甙敏感性影响[J]. 程纯,严美娟,沈爱国,张冬梅,邵晓轶,顾建新. 中国临床康复. 2004(26)
[7]RNA干扰（RNAi）技术及其在功能基因组学研究中的应用[J]. 朱睿,张开立,邹向阳. 大连医科大学学报. 2003(02)
本文编号：3613409
【文章来源】：苏州大学江苏省211工程院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
糖链结构的细胞机制[6]
4图2 β3GnT家族各成员合成结构图[15]大量研究表明，细胞恶变过程中某些糖链加工酶基因表达上调或下调，将导致细胞合成的糖蛋白糖链结构发生改变。肿瘤糖蛋白糖链结构异常与肿瘤的生物学行为，如恶性转化、转移与浸润等密切相关[18]。N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（GlcNAcT或GnT）是一类重要的也是被研究得较多的糖基转移酶，它是一组催化转移GlcNAc的酶，参与天冬酰胺连接型（N-）聚糖或丝氨酸/苏氨酸连接型（O-）聚糖的合成加工[19]。有研究报道，GlcNAc-TV与肿瘤的进展密切相关[20]。GnTV与细胞侵袭转移间存在相关性，它可以通过酪氨酸磷酸酶受体蛋白，活化表皮生长因子介导的迁移信号从而促进细胞迁移[21]。近年来糖链结构与疾病关系的研究已引起重视。对糖蛋白糖链结构的测定已成为临床实验室诊断疾病，尤其是肿瘤诊断的一个新的方向。糖链结构分析方法近年发展很快
1. β3Gn-T8 蛋白在人脑星形胶质瘤组织和正常脑组织中的表达光学显微镜下观察发现 β3Gn-T8 蛋白在人脑星形胶质瘤细胞和正常脑组织细胞的细胞质中均有表达，呈棕黄色颗粒状（见图1）。免疫组织化学方法结果显示，42例星形胶质瘤组织中有14例 β3Gn-T8 低表达，23例高表达，而另外5例则为阴性表达，β3Gn-T8 在胶质瘤组织中的表达阳性率为88.10﹪；在8例正常脑组织中仅1例 β3Gn-T8 低表达，其余都呈阴性表达，故正常脑组织中 β3Gn-T8 的表达阳性率仅为12.5﹪。两者相比具有显著差异（P﹤0.01）。图1 正常脑组织和星形胶质瘤组织中β3Gn-T8的表达（A）正常脑组织（B）星形胶质瘤组织（免疫组织化学SP法 ×400）Fig.1 Expression of β3Gn-T8 in astroglioma and normal brain tissues. (A) normal braintissues (B) astroglioma (immunohistochemistry SP method ×400)2. β3Gn-T8 蛋白在胶质瘤组织中的表达与胶质瘤患者的临床病理参数的关系我们又进行了 β3Gn-T8 的表达强度与42例星形胶质瘤患者的临床病理参数相关关系分析。分析结果显示，胶质瘤组织 β3Gn-T8 的表达与患者的年龄和性别无关（P﹥0.05），而与胶质瘤临床分级正相关（P﹤0.05）（图2）。在临床分级中
【参考文献】：
期刊论文
[1]β3GalT7基因转染HL-60细胞及对其生物学行为的影响[J]. 行书丽,岳爱环,唐春花,贾伟,吴士良. 江苏大学学报(医学版). 2008(06)
[2]不同分化程度的胶质瘤细胞侵袭相关差异表达基因的筛选[J]. 曾义,杨忠,韩杨云. 中国神经精神疾病杂志. 2008(07)
[3]胶质细胞瘤的侵袭机制及分子靶向治疗研究进展[J]. 刘柏麟,章翔. 中华神经外科疾病研究杂志. 2007(06)
[4]基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究进展[J]. 马军,王兵,李明建,杨军,赵甲山. 中国临床神经外科杂志. 2006(08)
[5]糖基化与N-乙酰氨基葡萄糖转移酶家族[J]. 吴艳,吴士良. 江苏大学学报(医学版). 2006(03)
[6]SHG-44胶质瘤细胞表达β-1,4-半乳糖基转移酶V后对鬼臼乙叉甙敏感性影响[J]. 程纯,严美娟,沈爱国,张冬梅,邵晓轶,顾建新. 中国临床康复. 2004(26)
[7]RNA干扰（RNAi）技术及其在功能基因组学研究中的应用[J]. 朱睿,张开立,邹向阳. 大连医科大学学报. 2003(02)
本文编号：3613409
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