脑组织铁沉积神经变性病致病基因筛查及PLA2G6功能研究

发布时间：2022-02-14 16:46

　　第一部分脑组织铁沉积神经变性病致病基因突变筛查前言脑组织铁沉积神经变性病（neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA）是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主及脑组织特定部位铁异常沉积为特征的神经变性病,临床表现以进行性的肌张力障碍、痉挛状态、帕金森综合征等锥体外系症状为主,伴有其他复杂的临床症状。其常见的影像学特征是脑内特定部位出现异常铁离子沉积伴或不伴有小脑萎缩。NBIA具有高度的遗传异质性和临床异质性,目前根据不同的致病基因将NBIA疾病谱分为10种亚型,具有常染色体隐性、常染色体显性和X连锁显性三种遗传方式,其中以常染色体隐性遗传最为常见。NBIA疾病谱中最常见的亚型为PANK2基因突变引起的PKAN,其次为PLA2G6基因突变引起的PLAN,C19ORF12基因突变引起的MPAN及WDR45基因突变引起的BPAN。同一致病基因的不同突变可导致同一亚型,不同的致病基因也可引起相同的疾病。NBIA明显的临床和遗传异质性使其在临床上的明确诊断变得十分困难,极易造成漏诊和误诊,确诊依赖于基因检测。既往有大量研究使用传统的Sa... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

PLA2G6基因新变异位点测序图

示均为致病突变。其中 c.668C>T 和 c.1915G>A 突变经预测软件 SIFT 分析提示为致病突变，其分值分别为：0.001 和 0.002，经 PolyPhen-2 软件预测为致病突变，其分值均为 0.993。而 c.1511C>T 突变经预测软件 SIFT 和 PolyPhen-2 分析预测为良性，其致病性仍需进一步功能实验的验证。同时，通过不同物种之间同源序列的比对，以上 3 个错义突变均位于高保守区，经 ACMG 指南判定以上 3个突变位点为可能致病突变。

源序列的比对，以上 3 个错义突变均位于高保守区，经 ACMG 指南判定以上 3个突变位点为可能致病突变。图 2. PLA2G6 基因 3 个变异位点不同物种保守性分析1.4 家系共分离研究采用直接测序的方法对已发现突变的 4 个 PLAN 家系的 14 名家属进行PLA2G6 基因突变的检测（图 3）。


本文编号：3624915