小类泛素修饰蛋白家族成员在脑缺血后的活化及其神经保护作用研究

发布时间：2022-02-19 13:15

　　目的:小类泛素修饰蛋白或称小泛素相关修饰物（Small Ubiquitin-like Modifier Protein,SUMOs）家族是一类新近发现的泛素样分子物质,是一类结构与泛素蛋白家族类似但功能迥异的小分子蛋白,它们也参与蛋白质翻译后修饰过程,但是不参与靶蛋白的蛋白酶体降解,而是通过与靶蛋白中的特定赖氨酸残基共价连接来可逆性修饰靶蛋白,广泛参与靶蛋白的功能调节及定位过程。在与氧化应激相关疾病的发生发展过程中,SUMOs通过与靶蛋白（如转录因子与转录辅助因子）的共价结合发挥对损伤细胞的修复作用。脑缺血早期常诱导明显的氧化应激反应,因此我们推测在缺血性脑血管病发生后,特别是急性应激期可能存在大量SUMOs家族成员的活化,并可能通过与靶蛋白的共价结合提高缺血耐受而发挥特定的神经元保护作用。总体来说,增强的蛋白质SUMO化极可能代表细胞保护性反应。本研究的目的即通过体内、外（在体、离体）实验模型检测SUMOs家族成员在缺血性脑血管病发生后的活化情况、结合蛋白的亚细胞定位及其是否具有一定的神经保护功能,为未来神经保护性药物的研发提供理论及证据支持、可能的治疗靶点和方法借鉴。方法:1、原代... 

【文章来源】：天津医科大学天津市211工程院校

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
引言
第一部分 SUMOs成员在氧/糖剥夺（OGD）神经元模型中的蛋白表达变化
    前言
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
            1.1.1.1 主要仪器
            1.1.1.2 主要试剂及耗材
            1.1.1.3 主要试剂配制
            1.1.1.4 实验动物与饲养条件
        1.1.2 技术路线
        1.1.3 方法
            1.1.3.1 海马神经元的原代分离培养
            1.1.3.2 细胞免疫荧光方法鉴定神经元标记蛋白表达
            1.1.3.3 氧/糖剥夺（OGD）神经元模型的建立
            1.1.3.4 细胞原位凋亡实验
            1.1.3.5 Western Blot实验检测SUMOs的表达变化
            1.1.3.6 细胞免疫荧光方法检测SUMO-1 和SUMO-2/3 表达定位变化
            1.1.3.7 统计学方法
    1.2 结果
        1.2.1 神经元的分离培养结果
        1.2.2 细胞免疫荧光鉴定结果
        1.2.3 氧/糖剥夺神经元模型的细胞形态学变化
        1.2.4 细胞原位凋亡检测结果
        1.2.5 Western Blot检测结果
        1.2.6 免疫荧光检测结果
第二部分 SUMOs对小鼠大脑中动脉栓塞模型受损神经元的保护作用研究
    前言
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
            2.1.1.1 主要仪器
            2.1.1.2 主要试剂及耗材
            2.1.1.3 主要试剂配制
            2.1.1.4 实验动物与饲养条件
        2.1.2 技术路线
        2.1.3 方法
            2.1.3.1 小鼠MCAO模型的建立
            2.1.3.2 小鼠神经功能缺损评分
            2.1.3.3 HE染色测量脑梗死体积
            2.1.3.4 TUNEL方法检测海马细胞凋亡情况
            2.1.3.5 统计学方法
    2.2 结果
        2.2.1 小鼠神经功能缺陷评分结果
        2.2.2 小鼠脑梗死体积测量结果
        2.2.3 海马神经元细胞凋亡百分率比较结果
讨论
结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Neuroprotective effects of Buyang Huanwu decoction on cerebral ischemia-induced neuronal damage[J]. Qingchun Mu,Pengfei Liu,Xitong Hu,Haijun Gao,Xu Zheng,Haiyan Huang.  Neural Regeneration Research. 2014(17)
[2]The role of DJ-1 in the oxidative stress cell death cascade after stroke[J]. Paolina Pantcheva,Maya Elias,Kelsey Duncan,Cesar V.Borlongan,Naoki Tajiri,Yuji Kaneko.  Neural Regeneration Research. 2014(15)
[3]医学影像学完善脑卒中防治的策略[J]. 杨艳梅,冯晓源.  上海医药. 2013(10)
[4]重视社区脑卒中防控 提高老年人健康寿命[J]. 王文志.  中国慢性病预防与控制. 2012(05)
[5]《中国脑血管病防治指南》节选[J]. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组,王文志.  中国慢性病预防与控制. 2006(02)
[6]中国卒中的流行现状及其影响因素[J]. 方向华.  中国脑血管病杂志. 2004(05)



本文编号：3632965