丹酚酸B镁在大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及其机制研究

发布时间：2022-02-19 21:47

　　目的蛛网膜下腔出血是一种致死性的脑血管疾病。研究表明,丹参的活性萃取物丹酚酸B镁（magnesium lithospermate B,MLB）在缺血性卒中、阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病中均可发挥神经保护作用。然而,MLB在蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）早期脑损伤（early brain injury,EBI）病理过程中的作用仍不清楚。因此,本研究旨在探究MLB在SAH后早期脑损伤中的作用及其相关机制。方法采用血管内穿刺法构建大鼠SAH模型。将健康的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为以下4组:假手术+溶剂组、SAH+溶剂组、SAH+MLB组以及SAH+MLB+H89（特异性PKA抑制剂）组。手术后24小时统计比较各组大鼠的死亡率,SAH评分,脑组织含水量以及神经功能评分。通过蛋白质印迹检测不同组别大鼠皮层脑组织内 Bax、Bcl-2、cleaved capase-3、PKA、CREB、Sirtl 的表达情况。通过免疫荧光染色评估各组大鼠脑组织中神经细胞凋亡情况。结果在建模后24小时,与假手术+溶剂组相比,SAH+溶剂组大鼠脑组织的含水... 

【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１各组大鼠ＳＡＨ后２４?ｈ死亡率

与假手术＋溶剂组神经功能评分相比，ＳＡＨ＋溶剂俎分数显著减少（Ｐ＜０．０５）。而??ＭＬＢ治疗显著改善了神经功能缺损（Ｐ＜０．０５，?ｖｓ．?ＳＡＨ＋溶剂组）。ＭＬＢ减轻神经??功能缺失的作用可被ＰＫＡ抑制剂Ｈ８９所逆转（Ｐ＜０．０５）（图２）。??Ｉ?１?Ｓｈａｍ＋ｖｅｈｉｃｌｅ??■■?ＳＡＨ＋ｖｅｈｉｃｌｅ??ＣＤ?ＳＡＨ＋ＭＬＢ??２０＂｜?＿?ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９?＃??２?｜?丁?＊＆??ｇ?１５－?＊?￣＇——ｉ?丁??＾?ｔ?ｒｎ??ｒ?＿??〇＿ｕ＿，＿＿＿＿＿＿，＿＿＿…ｉ??图２蛛网膜下腔出ｊ４ｌ后２４ｈ神经功能缺陷评分。Ｓｈａｍ＋ｖｅｈｉｃｌｅ：假手术＋溶剂组；??ＳＡＨ＋ｖｅｈｉｃｌｅ：蛛网膜下腔出血＋溶剂组；ＳＡＨ＋ＭＬＢ：蛛网膜下腔出血＋丹酚酸Ｂ??镁预处理组；ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９：蛛网膜下腔出血＋丹酚酸Ｂ镁＋Ｈ８９?（特异性ＰＫＡ??抑制剂）预处理组。＊?Ｐ＜〇．〇５?ｖｓ．?ｓｈａｍ＋ｖｅｈｉｃｌｅ，?＃?Ｐ＜０．０５?ｖｓ．?ＳＡＨ＋ｖｅｈｉｃｌｅ，＆?Ｐ＜０．０５??ｖｓ．?ＳＡＨ＋ＭＬＢ；?ｎ＝１６〇??１５??

ＳＡＨ＋ＭＬＢ组、ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９组大鼠处死后在建模一侧的Ｗｉｌｌｉｓ环周边及脑干??腹侧面可见明显的蛛网下腔血凝块。ＳＡＨ＋溶剂组、ＳＡＨ＋ＭＬＢ组、ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９??组三组间的ＳＡＨ分级评分未见显著统计学差异（Ｐ＞?〇．〇５）（图３）。??ｒ?Ｉ?Ｓｈａｍ＋ｖｅｈｉｃｌｅ??２０－Ｉ?■?ＳＡＨ＋ｖｅｈｉｃｌｅ??ＣＺ！?ＳＡＨ＋ＭＬＢ??ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９??１５－??！??ｌ?＿?＿??图３蛛网膜下腔出血后２４ｈ蛛网膜下腔出血量评分。Ｓｈａｍ＋ｖｅｈｉｃｌｅ：假手术＋溶剂??组；ＳＡＨ＋ｖｅｈｉｃｌｅ：蛛网膜下腔出血＋溶剂组；ＳＡＨ＋ＭＬＢ：蛛网膜下腔出血＋丹酚??酸Ｂ镁预处理组；ＳＡＨ＋ＭＬＢ＋Ｈ８９：蛛网膜下腔出血＋丹酚酸Ｂ镁＋Ｈ８９（特异性??ＰＫＡ抑制剂）预处理组。ｎ＝１６。??１６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]p53介导缺血性脑损伤的神经元死亡（英文）[J]. 洪荔枝,赵晓媛,张慧灵.  Neuroscience Bulletin. 2010(03)



本文编号：3633679