急性缺血性卒中血管再灌注及神经保护的研究

发布时间：2022-02-20 15:01

　　目的:急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）发生后,无法获得快速且有效的脑血流重建是脑梗死灶进展的主要原因。近年来,由于脑梗死急性期血管内治疗材料的更新、技术的改进及普及,显著提高了急性期大血管闭塞性缺血性卒中患者脑血流的重建几率,部分抑制病灶进展的发生。但是,患者的临床预后转归与较高的血管再通率相比是不匹配的,部分原因可能是由于脑微循环内炎性微血栓的形成,致使脑微循环灌注水平无法有效改善。由于磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging,SWI）的发展,极大地提高了细小血管如脑髓质静脉和小静脉的可视性。然而,SWI最开始不能用于体内动脉血管的评估。主要原因是动脉和周围组织的磁敏感差异太小。因此,为使动脉像静脉一样可视,我们使用新型造影剂超小型超顺磁性氧化铁（ultra-small superparamagnetic iron oxide,USPIO）增强磁敏感加权成像（USPIO-SWI）,诱导血管内磁敏感性的偏移。多项动物研究均提示,免疫调节剂如芬戈莫德（fingolimod）和抗CD49d单克隆抗体在不同的缺血性脑卒... 

【文章来源】：天津医科大学天津市211工程院校

【文章页数】：135 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、建立USPIO-SWI评估脑血管灌注的方法体系
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 血栓栓塞性大脑中动脉闭塞模型
        1.1.3 TTC染色
        1.1.4 磁共振评估脑侧枝循环
    1.2 结果
        1.2.1 USPIO-SWI可对正常大鼠脑微血管清晰成像
        1.2.2 USPIO-SWI可对e MCAO大鼠脑小动脉清晰成像
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、芬戈莫德增强tPA溶栓脑血管再灌注水平的前临床研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 动物模型和实验方案
        2.1.2 磁共振评估脑侧支循环
        2.1.3 神经功能评估
        2.1.4 TTC染色
        2.1.5 免疫荧光染色
        2.1.6 H&E染色
        2.1.7 流式细胞术检测脑内炎症细胞
        2.1.8 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 多模式磁共振评估下芬戈莫德增加tPA的疗效
        2.2.2 USPIO-SWI显??芬??莫德改善tPA溶栓后的??管造影再灌注??平…
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、LIF转染NSCs促进脑梗死大鼠神经保护作用
    研究目的、方法
    3.1 对象和方法
        3.1.1 准备NSCs
            3.1.1.1 小鼠胚胎脑NSCs的分离和培养
            3.1.1.2 小鼠胚胎脑NSCs的传代
            3.1.1.3 NSCs的免疫细胞化学鉴定
        3.1.2 病毒包被和构建LIF-NSCs
            3.1.2.1 LIF过表达慢病毒和对照组慢病毒质粒的构建
            3.1.2.2 病毒包装、浓缩和定量
            3.1.2.3 病毒转染NSCs
        3.1.3 氧糖剥夺(Oxygen Glucose Deprivation,OGD)
        3.1.4 免疫细胞化学染色
        3.1.5 缺血性脑梗死模型和NSCs治疗
        3.1.6 MRI评估
        3.1.7 免疫组织化学染色分析
        3.1.8 统计分析
    3.2 结果
        3.2.1 LIF-NSCs持续分泌LIF并促进NSCs增殖
        3.2.2 LIF-NSCs减轻体外OGD条件下细胞的凋亡
        3.2.3 LIF-NSCs减轻脑梗死体积和白质损伤,改善长期神经功能预后…
        3.2.4 LIF-NSCs增加大鼠体内LIF的表达,促进胶质细胞再生
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 急性缺血性卒中与炎性微血栓
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]The Possibility and Molecular Mechanisms of Cell Pyroptosis After Cerebral Ischemia[J]. Zhaofei Dong,Kuang Pan,Jingrui Pan,Qingxia Peng,Yidong Wang.  Neuroscience Bulletin. 2018(06)
[2]Stem cells:a promising candidate to treat neurological disorders[J]. Chang-Geng Song,Yi-Zhe Zhang,Hai-Ning Wu,Xiu-Li Cao,Chen-Jun Guo,Yong-Qiang Li,Min-Hua Zheng,Hua Han.  Neural Regeneration Research. 2018(07)
[3]Coexistence of hyperlipidemia and acute cerebral ischemia/reperfusion induces severe liver damage in a rat model[J]. Wei-Hong Gong,Wen-Xia Zheng,Jun Wang,Shi-Hui Chen,Bo Pang,Xia-Min Hu,Xiao-Lu Cao,Department of Pharmacology,College of Medicine,Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430065,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(35)



本文编号：3635291