脑卒中的机制研究及多肽治疗

发布时间：2022-02-21 02:50

　　【背景和目的】细胞周期蛋白依赖型激酶5在脑卒中中被异常激活。卒中后异常激活的CDK5可以与NR2B结合并磷酸化NR2B,促进神经元死亡。以异常激活的CDK5作为治疗靶点可能具有神经保护作用。本研究旨在探究,通过多肽干扰CDK5-NR2B的结合,并介导CDK5经溶酶体降解是否可以在卒中后起到有效的治疗效果。【方法】在本研究中,我们合成透膜多肽Tat-CDK5-CTM,并检测其在原代培养神经元糖氧剥夺实验后的神经保护作用,以及对缺血性脑卒中模型小鼠的治疗作用。【结果】我们的研究结果显示,在糖氧剥夺实验处理后的神经元中,Tat-CDK5-CTM可以有效地干扰CDK5-NR2B的结合,并介导CDK5经溶酶体降解,从而抑制神经细胞钙内流,发挥神经保护作用。在大脑中动脉栓塞模型小鼠中,Tat-CDK5-CTM可以有效降低缺血区域面积、减少神经元死亡并提高小鼠的神经系统功能。【结论】用多肽介导CDK5经溶酶体降解是一种有前景的脑卒中的新的治疗手段。【背景和目的】Foxp2是一种广泛分布于中枢神经系统中的转录因子,主要在神经元中表达,参与调控神经发生、神经突起生长、突触可塑性、学习记忆形成及语言功能等... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 多肽介导CDK5经溶酶体降解治疗缺血性脑卒中
    中文摘要
    Abstract
    前言
    材料与方法
    结果
        1. Tat-CDK5-CTM 阻断 NR2B-CDK5 结合,促进 CDK5 降解
        2. Tat-CDK5-CTM 抑制神经元 Ca~(2+)内流,减少神经元死亡
        3.Tat-CDK5-CTM阻断小鼠脑内NR2B-CDK5 结合
        4.Tat-CDK5-CTM减少小鼠缺血性脑卒中的缺血面积
        5.Tat-CDK5-CTM在体内减少缺血性脑卒中后神经元死亡
        6.Tat-CDK5-CTM提高缺血性脑卒中后的神经系统功能
    讨论
    小结
    创新点
    参考文献
第二部分 Foxp2在卒中后星形胶质细胞中异常增多并促进细胞增殖
    中文摘要
    Abstract
    前言
    材料方法
    结果
        1.Foxp2在缺血性脑卒中后的星形胶质细胞中高表达
        2.Foxp2阳性的星形胶质细胞主要分布在缺血核心区域周围
        3.Foxp2阳性的星形胶质细胞为增殖的星形胶质细胞
        4.Foxp2在原代培养的星形胶质细胞中调控细胞的增殖
        5.Foxp2在MCAO模型小鼠中调控星形胶质细胞的增殖
    讨论
    小结
    创新点
    参考文献
综述 星形胶质细胞在缺血性脑卒中的功能研究
    参考文献
附录一 攻读学位期间发表的学术论文情况
附录二 攻读学位期间参加的国际会议情况
致谢



本文编号：3636346