TLR4介导内质网应激对ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其干预治疗的研究

发布时间：2022-04-17 17:23

　　急性缺血性脑卒中是威胁人类健康和生命的重大疾病之一。近年来,我国的急性缺血性脑卒中的发病率及死亡率仍处于持续上升阶段,给国家和社会带来了重大的疾病负担和经济压力。动脉粥样硬化病变是一个渐进性发展的过程,易引发心脑肾等病变,而急性缺血性脑卒中是动脉粥样硬化病变的严重并发症。脑卒中病因及病理过程复杂,目前认为,各种原因引起的颈动脉粥样硬化斑块的不稳定及斑块脱落,引发动脉至动脉性脑血管栓塞是最终导致急性缺血性脑血管病的重要发病机制之一。所以,如何早期识别不稳定性斑块,了解不稳定性斑块的形成机制来预防不稳定性斑块脱落,能否逆转或修复不稳定性斑块成为了预防和治疗急性缺血性脑卒中的重要靶点。第一部分TLR4在ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展过程中的作用机制目的:通过Toll样受体4（TLR4）在ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展过程中表达的变化,探讨TLR4在动脉粥样硬化斑块形成和发展过程中的作用机制。材料与方法:8周龄ApoE^-/-小鼠20只,给予适应性喂养1周。1周后随机分组,分为对照组、普通饮食组、10周模型... 

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、TLR4在ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块发生发展过程中的作用机制
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 主要实验试剂、耗材
        1.1.3 主要仪器设备
        1.1.4 试验方法
        1.1.5 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 高脂饮食喂养明显增加ApoE~(-/-)小鼠血脂水平
        1.2.2 不稳定斑块的形态学和病理学特点
        1.2.3 不稳定斑块内TLR4、IL-1β、IL-6和TNF-α的表达增加
    1.3 讨论
        1.3.1 动脉粥样硬化斑块的形成机制及影响因素
        1.3.2 动脉粥样硬化斑块模型的建立
    1.4 小结
二、TLR4 介导内质网应激对小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 主要实验试剂、耗材
        2.1.3 主要仪器设备
        2.1.4 试验方法
        2.1.5 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 各组小鼠一般情况的比较
        2.2.2 各组小鼠血脂水平的比较
        2.2.3 各组小鼠动脉粥样硬化斑块形态学及病理学比较
        2.2.4 各组小鼠斑块TLR4 水平及其它炎性细胞因子水平的比较
        2.2.5 各组小鼠内质网应激通路蛋白表达的变化
    2.3 讨论
        2.3.1 内质网应激与炎症反应
        2.3.2 炎症反应与动脉粥样硬化
        2.3.3 TLR4 与动脉粥样硬化
        2.3.4 内质网应激的信号通路
        2.3.5 内质网应激与TLR4 的关系
        2.3.6 内质网应激与动脉粥样硬化
    2.4 小结
三、阿托伐他汀及联合普罗布考对TLR4 介导内质网应激的影响
    3.1 对象和方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 主要实验试剂、耗材
        3.1.3 主要仪器设备
        3.1.4 试验方法
        3.1.5 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 各组小鼠一般情况的比较
        3.2.2 各组小鼠血脂水平的比较
        3.2.3 阿托伐他汀和/或普罗布考缩小病变面积,减少斑块内巨噬细胞数量
        3.2.4 阿托伐他汀和/或普罗布考增加动脉斑块中层胶原蛋白含量
        3.2.5 阿托伐他汀和/或普罗布考干预后弹力纤维的修复
        3.2.6 阿托伐他汀和/或普罗布考减轻内质网应激反应
        3.2.7 阿托伐他汀和/或普罗布考下调细胞因子IL-1β和 TNF-α
        3.2.8 阿托伐他汀和/或普罗布考通过TLR4 水平的降低下调NF-κB
    3.3 讨论
        3.3.1 他汀类药物与血清胆固醇
        3.3.2 他汀类药物与炎症
        3.3.3 他汀类药物与内皮细胞
        3.3.4 他汀类药物与血管平滑肌细胞
        3.3.5 他汀类药物与血小板
        3.3.6 他汀类药物与内质网应激
        3.3.7 他汀类药物与TLR4
        3.3.8 普罗布考对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响
        3.3.9 阿托伐他汀和普罗布考联合应用对动脉粥样硬化病变的作用
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
论文局限性
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述 炎症与动脉粥样硬化病变发病机制的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3646004