α-synuclein对Tau磷酸化的影响及其在甲基苯丙胺致神经退行性变中的作用

发布时间：2022-06-02 22:13

　　研究背景甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）致神经退行性变的机制主要包括神经元兴奋性毒性、线粒体功能障碍及自噬功能受阻等。帕金森病致病蛋白α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）可介导METH诱导的中枢神经毒性,同时伴有阿尔茨海默病致病蛋白微管相关蛋白Tau的磷酸化水平的升高。本课题组前期研究发现抑制α-syn可缓解METH诱导的Tau的磷酸化,基于此,本研究拟通过敲除α-syn鼠,制作慢性METH模型,通过检测相关蛋白水平,观察小鼠相关脑区病理改变,探讨α-syn对Tau磷酸化的影响,以及此过程在METH诱导的神经退行性病变中的具体机制。此外,由于足细胞与神经元结构及功能的相似性,本研究一并探讨了 Tau磷酸化在METH诱导的足细胞损伤中的机制。目的研究α-syn对Tau磷酸化的影响,p-Tau分别在METH致神经退行性变及肾毒性中的作用机制。方法第一章通过免疫组织化学染色及超微结构观察METH作用黑质及海马病理改变,以及敲除α-syn对这些病理改变的影响。第二章通过免疫蛋白印迹及免疫组织化学染色检测METH作用后α-syn及不同磷酸化位点Tau在黑质及... 

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 α-syn在METH诱导的神经退行性变中的作用
    引言
    1 实验材料与方法
    2 实验结果
    3 讨论
    本章小结
第二章 α-syn对Tau蛋白磷酸化水平的影响
    第一节 敲除α-syn可缓解由METH诱导的Tau蛋白磷酸化
        引言
        1 实验材料与方法
        2 实验结果
        3 讨论
    第二节 敲除α-syn可缓解METH诱导的p-Tau依赖性的微管损伤导致的自噬体及溶酶体融合障碍
        引言
        1 实验材料与方法
        2 实验结果
        3 讨论
    本章小结
第三章 α-syn诱导Tau磷酸化的可能分子机制
    引言
    1 实验材料与方法
    2 实验结果
    3 讨论
    本章小结
第四章 磷酸化Tau在METH致足细胞损伤中的作用初探
    引言
    1 实验材料与方法
    2 实验结果
    3 讨论
    本章小结
全文小结
综述
参考文献
附录
攻读学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Implications of alpha-synuclein nitration at tyrosine 39 in methamphetamine-induced neurotoxicity in vitro and in vivo[J]. Hong-Hua Qiao,Lin-Nan Zhu,Yue Wang,Jia-Liang Hui,Wei-Bing Xie,Chao Liu,Ling Chen,Ping-Ming Qiu.  Neural Regeneration Research. 2019(02)
[2]Protective effect of alpha-synuclein knockdown on methamphetamine-induced neurotoxicity in dopaminergic neurons[J]. Yunchun Tai,Ling Chen,Enping Huang,Chao Liu,Xingyi Yang,Pingming Qiu,Huijun Wang.  Neural Regeneration Research. 2014(09)
[3]MYOCARDIAL LESIONS AFTER LONG-TERM ADMINISTRATION OF METHAMPHETAMINE IN RATS[J]. Shao-hua Yi, Liang Ren, Tian-tong Yang, Liang Liu, Han Wang, and Qian Liu Department of Forensic Medicine, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030.  Chinese Medical Sciences Journal. 2008(04)



本文编号：3653183