RASGRF1基因的甲基化与癫痫的相关性研究

发布时间：2017-05-14 20:11

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【摘要】：目的：越来越多的证据都提示癫痫可能是由表观遗传过程介导。本研究的目的是检测KA诱导的急性和慢性的小鼠癫痫模型中的RASGRF1表达及基因启动子DNA甲基化的状态。此外,DNMT抑制剂RG108被用于体内动物实验以探讨甲基化在癫痫中的可能作用。方法：本研究中利用KA小鼠,采用RT-PCR检测基因水平,western blot检测蛋白的表达,免疫荧光检测蛋白表达部位,BSP技术测试启动子甲基化情况；侧脑室注射甲基化转移酶抑制剂后观察急性和慢性动物行为变化及基因和蛋白质表达的变化。结果：RASGRF1表达逐渐下降并且在慢性期达到最低水平,它主要表达于神经元而不在神经胶质细胞。在KA诱导的小鼠癫痫(1天,10天,45天)的体内模型中,我们发现SE后10天海马5'区表现出高甲基化。RG108预处理后的小鼠中表现出明显降低癫痫易感性,减少发作的潜伏期,降低发作的严重程度；并且能显著降低自发性发作小鼠的百分比。RG108可以抑制由红藻氨酸诱导RASGRF1的高甲基化,并且可能逆转这种表达的下调。
【关键词】：癫痫 甲基化 RG108 RASGRF1
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 符号说明5-7
• 中文摘要7-8
• Abstract8-10
• 前言10-11
• 1 材料和方法11-26
• 2 结果26-33
• 3 讨论33-37
• 全文总结37-38
• 参考文献38-41
• 文献综述：DNA甲基化在癫痫形成中的作用研究41-53
• 参考文献48-53
• 致谢53-54
• 硕士期间发表的论文54

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本文编号：366128