氧化还原稳态与缺血性卒中后认知障碍的关系及实验干预研究

发布时间：2022-07-27 14:43

　　目的:急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）是最常见的脑卒中类型,具有高发病率、高致死率和高致残率的特点。AIS对患者的躯体功能和认知能力均有影响,严重降低患者的生活质量,给患者家庭和社会造成沉重负担。AIS患者从发病到接受治疗的时间与卒中发生部位均被视为影响患者躯体功能与认知能力的主要因素。但在上述条件相近时,仍会出现患者躯体功能与认知能力迥异的现象。近年来,氧化还原稳态对卒中后躯体功能与认知能力的影响,受到了国内外学者的广泛关注,但尚有一些不一致和不明确的地方需要探究。尿酸是人血浆中含量最多的抗氧化剂,一些学者围绕尿酸水平与缺血性脑卒中躯体功能预后的关系进行了研究,但研究结果并不一致。因此,本研究的第一部分选择尿酸为反映氧化还原稳态的指标,采用Meta分析方法,对氧化还原稳态与AIS患者躯体功能预后的关系进行综合评价。同时,通过开展一项病例对照研究,初步探究氧化还原稳态对缺血性卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment,PSCI）的影响,从而为制定缺血性PSCI的防治措施提供理论依据。一些研究表明,PSCI的发生可... 

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :氧化还原稳态对急性缺血性卒中患者躯体功能与认知能力的影响
    1 前言
    2 资料与方法
        2.1 尿酸水平与AIS患者躯体功能预后关系的Meta分析
        2.2 急性缺血性PSCI与机体氧化还原稳态的关系
    3 结果
        3.1 Meta分析结果
        3.2 病例对照研究结果
    4 讨论
        4.1 尿酸水平与AIS患者躯体功能预后的关系
        4.2 急性缺血性PSCI与机体氧化还原稳态的关系
    5 结论
第二部分 :富马酸二甲酯通过神经保护作用减轻缺血性脑卒中引起的大鼠认知功能损害
    6 前言
    7 材料与方法
        7.1 主要试剂和仪器
        7.2 动物建模
        7.3 实验方法
    8 结果
        8.1 DMF对 MCAO大鼠认知能力的影响
        8.2 DMF对 MCAO大鼠海马CA1 区神经元细胞损伤的影响
        8.3 DMF对 MCAO大鼠的氧化损伤的影响
    9 讨论
    10 结论
第三部分 :富马酸二甲酯通过抑制线粒体依赖的Caspase信号通路对小鼠海马神经元细胞发挥保护作用
    11 前言
    12 材料与方法
        12.1 主要试剂与仪器
        12.2 细胞培养与处理方法
        12.3 OGD处理
        12.4 细胞分组及观察时间点的选择
        12.5 CCK法测定最适DMF浓度
        12.6 Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡
        12.7 Western blot检测蛋白表达水平
        12.8 统计分析
    13 结果
        13.1 OGD处理时间对细胞形态的影响
        13.2 不同观察时间点的细胞形态
        13.3 不同DMF浓度对OGD处理后细胞活力的影响
        13.4 DMF对 OGD处理后细胞凋亡率的影响
        13.5 DMF对 OGD处理后Nrf2 活力的影响
        13.6 DMF对 OGD处理后细胞凋亡通路的影响
    14 讨论
    15 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 彭斌,吴波.  中华神经科杂志. 2018 (09)
[2]氧化应激与脑卒中后痴呆转归的关系分析[J]. 龙建庭,游咏.  大家健康(学术版). 2016(01)
[3]急性脑梗死后认知障碍与血尿酸相关性的多因素分析[J]. 何奕涛,马可夫,唐冰杉,蔡智立,曾思琳,陈思言,郭毅.  中国神经精神疾病杂志. 2015(03)
[4]中国高血压防治指南2010[J]. 刘力生.  中华高血压杂志. 2011(08)
[5]中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].   中华神经科杂志. 2010 (02)
[6]Meta分析中失安全系数的估计[J]. 麦劲壮,李河,方积乾,刘小清,饶栩栩.  循证医学. 2006(05)



本文编号：3665644