病理性剪切率下血栓形成及整合素beta 3截短体在双向信号中的作用

发布时间：2022-08-10 11:13

　　第一部分心脑血管血栓性疾病发生的主要原因是病理性血栓的形成。病理性血栓和生理性血栓有不同之处,生理性血栓的形成是在无狭窄的血管中完成的,剪切率相对低;而病理性血栓的形成是在局部有狭窄的血管中完成的,剪切率明显升高。病理性高剪切率不仅是诸多病理性因素的结果,也是进一步疾病恶化的原因。目前对病理性高剪切率下的血栓形成特点及影响因素还不是很清楚。我们利用Bio Flux 200在体外观察了不同剪切率下胶原包被介质上形成血栓的特点及影响因素。结果发现,在125-5000 s-1的剪切率范围内,一定时间内,血小板在一定浓度的胶原包被介质上形成的血栓总体积、覆盖面积、血栓个数、每个血栓的体积和覆盖面积随剪切率的增高呈抛物线样改变,在2500 s-1剪切率时最高,而形成的血栓厚度随剪切率的增加而呈线性增高。生理性静脉剪切率下形成散在的血小板黏附,生理性动脉剪切率下形成弥漫而薄的血栓沿着血流方向呈条索状分布,而在病理性高剪切率下形成散在的大而厚的血栓。在病理性高剪切率下血栓易脱落形成栓子,这种脱落与剪切率大小及血栓厚度有关。病理性高剪切率下的血栓形成必需先通过GPIb-v WF-胶原相互作用“抓获”（... 

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 病理性高剪切率下血栓形成的特点
    前言
    流程图
    材料与方法
        1 实验材料
            1.1 试剂和耗材
            1.2 相关设备
        2 实验方法
            2.1 胶原包被介质上血小板的黏附聚集
            2.2 v WF包被介质上血小板的黏附聚集
            2.3 纤维蛋白原包被介质上血小板的黏附聚集
    实验结果
        1 不同剪切率下胶原包被介质上血小板的黏附聚集
            1.1 白光下观察不同剪切率下胶原包被介质上血小板的黏附聚集
            1.2 不同剪切率下胶原包被介质上形成的血栓的定量及三维成像
            1.3 不同剪切率下胶原包被介质上血栓形成与时间、胶原包被浓度、预先是否有血小板黏附的关系，以及血栓形成与剪切率的变化的关系
            1.4 在更高的病理性剪切率下，胶原包被介质上血栓形成的特点
            1.5 不同剪切率下，各种血小板抑制剂对血栓形成的影响
            1.6 不同剪切率下，特异性阻断血小板外向内信号的穿膜肽myr-AC~CRGT对血栓形成的影响
        2 不同剪切率下v WF包被介质上血小板的黏附聚集
        3 纤维蛋白原包被介质上血小板的黏附聚集
            3.1 不同剪切率下，血小板在纤维蛋白原包被的介质上的黏附
            3.2 血小板在纤维蛋白原包被的介质上的黏附和伸展
    讨论
第二章 通过骨髓移植建立转基因小鼠模型观察整合素b3 不同截短体在双向信号途径中的作用
    前言
    流程图
    材料与方法
        1. 实验材料
            1.1 质粒和菌种
            1.2 实验动物
            1.3 试剂和耗材
            1.4 相关设备
        2. 实验方法
            2.1 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠的建立
            2.2 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠的鉴定
            2.3 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠内向外信号及外向内信号转导的功能检测
            2.4 统计方法
    实验结果
        1. β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠的构建
            1.1 几种β3 胞浆尾段不同截短体的结构
            1.2 β3-/-供体小鼠的基因鉴定
        2. β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠的鉴定
            2.1 骨髓移植转基因成功的小鼠血小板b3 及GFP的表达
            2.2 流式细胞仪检测骨髓移植转基因小鼠血小板分群，FISH检测骨髓GFP阳性的单个核细胞Y染色体的比率
            2.3 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠血小板、红细胞、和骨髓单个核细胞的GFP表达
        3 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠内向外及外向内信号转导功能检测
            3.1 β3 胞浆段不同截短体转基因小鼠血小板游离纤维蛋白原结合试验
            3.2 β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠血小板在固相化纤维蛋白原上的伸展
            3.3 流体剪切率下β3 胞浆段不同的截短体骨髓移植转基因小鼠血小板在纤维蛋白原包被上的黏附
    讨论
结论
参考文献
致谢
附录



本文编号：3673533