NRSF介导的表观修饰沉默在帕金森病中的作用与机制

发布时间：2023-02-05 13:42

　　第一部分 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中枢神经系统第二大退行性病,以中脑黑质部位多巴胺能神经元的进行性丢失为病理特征。PD发病机制非常复杂,异常的基因表达是PD重要的病理机制。神经元限制性沉默因子neuron-restrictive silencer factor or repressor element-1silencing transcription factor, NRSF/REST)是一种锌指蛋白,可以与神经元限制性沉默元件(NRSE/RE-1)相结合,在转录水平抑制靶基因的表达。我们课题组的前期研究表明,NRSF/REST过表达或者表达沉默均可加剧Mpp+诱导的SH-SY5Y细胞死亡。为此,我们利用NRSF/REST神经元条件性剔除(神经元特异性烯醇化酶NSE-Cre小鼠研究了NRSF/REST与PD的关系。利用多巴胺能神经毒素MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢毗啶)构建小鼠帕金森病模型,检测MPTP对野生型小鼠和cKO小鼠的毒性作用。实验结果表明,在MPTP刺激下cKO小鼠中纹状体TH表达水平和黑质多巴胺能神经元的数量下降得更...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 利用NRSF/REST神经元条件性剔除小鼠研究NRSF与PD的关系
    (一) 实验方法
    (二) 主要仪器与设备
    (三) 主要试剂来源
    (四) 实验结果
    (五) 讨论
    (六) 小结
    (七) 参考文献
第二部分 NRSF在帕金森病中的表观修饰作用研究
    (一) 实验方法
    (二) 主要仪器与设备
    (三) 主要试剂来源
    (四) 实验结果
    (五) 讨论
    (六) 小结
    (七) 参考文献
综述Ⅰ—神经元限制性沉默因子研究进展
    参考文献
综述Ⅱ—组蛋白去乙酰化酶抑制剂在神经退行性疾病中的应用
    参考文献
在学期间科研成果
致谢



本文编号：3735073