TRPM8在胶质母细胞瘤细胞增殖、侵袭中的作用及miR-433对TRPM8靶向调控的研究

发布时间：2023-02-20 20:49

　　胶质母细胞瘤被认为是最恶性的脑肿瘤,其具有的高度特异性和浸润生长特性,使得肿瘤进展快、恶性程度高。当前治疗手段面临治疗效果差、临床预后差和易复发等困境,因此针对胶质母细胞瘤的诊断及治疗亟待发展新的有效途径。目前大数据组学研究等生物信息学技术的深入发展,为筛选和鉴定在胶质母细胞瘤侵袭、恶性增殖等病理过程中起重要作用的关键新靶点提供了平台与可能。在本研究中,通过多组学芯片数据筛选并结合本中心临床病例,我们发现瞬时受体势离子通道TRPM8在胶质母细胞瘤中显著高表达,而且是患者预后差的一个直接相关因素。采用一系列细胞生物学方法,我们深入研究了TRPM8在胶质母细胞瘤的细胞增殖、侵袭和凋亡中的功能及作用机制。应用权重基因共表达网络分析、GEO2R等生物信息学技术,我们还发现miR-433是胶质母细胞瘤中一个与正常脑组织相比显著下调的miRNA。进一步通过分子生物学等实验,发现筛选出的靶miR-433与TRPM8之间存在较好的靶向关系而且miR-433高表达可通过靶向TRPM8抑制胶质母瘤细胞的侵袭能力。总之,本研究发现了TRPM8、miRNA-433等基因在脑胶质瘤的细胞增殖、侵袭和凋亡中的作用...

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语
前言
第一部分:胶质母细胞瘤患者预后相关基因TRPM8的生物信息学筛选
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 差异基因的识别
        3.2 对差异基因进行GO分析和KEGG通路分析
        3.3 蛋白互助网络构建及枢纽基因识别
        3.4 使用TCGA数据库和Oncomine数据库对上述10个枢纽基因进行验证
        3.5 枢纽基因的预后生存分析
        3.6 胶质母细胞瘤样本临床信息描述
        3.7 比较验证TRPM8在胶质母细胞瘤及正常脑组织中的表达情况
        3.8 Cox回归模型多因素分析结果
        3.9 GBM患者TRPM8的Kaplan-Meier生存分析
    4.讨论
    5.第一部分小结
第二部分:TRPM8在胶质母细胞瘤的细胞增殖、侵袭和凋亡中的功能和机制研究
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 胶质母细胞瘤细胞较正常星形胶质细胞中TRPM8表达水平明显增加
        3.2 TRPM8通道在胶质母细胞瘤细胞中具有功能且具有外向整流的特点
        3.3 敲降或过表达胶质母细胞瘤细胞中TRPM8的表达水平
        3.4 TRPM8正向调节胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭能力
        3.5 TRPM8 降低GBM细胞对凋亡的敏感性
    4.讨论
    5.第二部分小结
第三部分 :miR-433 靶向TRPM8 基因抑制胶质母细胞瘤的细胞侵袭能力
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 miRNA相关芯片筛选及其表达数据聚类分析
        3.2 关键模块的确定
        3.3 鉴定关键模块中的枢纽miRNA
        3.4 筛选靶miRNA
        3.5 miR-433与TRPM8 之间具有良好的靶向关系
        3.6 miR-433增强胶质母细胞瘤细胞的侵袭和迁移能力
    4.讨论
    5.第三部分小结
参考文献
综述 TRPM蛋白家族作为人类肿瘤的潜在生物标志物的初步评价
    参考文献
作者简历



本文编号：3747290