强制性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注后内源性血管再生和神经再生的影响及其与Nogo-A—RhoA—ROCK信号通路的关系

发布时间：2023-03-04 13:27

　　目的:由于发育成熟的中枢神经系统中神经生长抑制环境的作用,如Nogo蛋白、髓鞘相关蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白,尤其是Nogo-A的存在,限制了脑卒中后自发性的轴突重塑和功能修复。研究表明,抗Nogo-A的免疫治疗能够改善成年大鼠脑损伤后的神经功能、神经再生和神经可塑性。而动物实验发现强制性运动疗法(constraint-induced movement therapy,CIMT)在分子水平上能够抑制Nogo-A、RhoA、Rho激酶(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase,ROCK)通路,并且促进了神经轴突的再生,提高了脑缺血大鼠的运动和记忆功能,推测CIMT可能是通过抑制该途径促进神经再生和重塑的。运动疗法可以通过内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)等的表达促进侧支循环的建立和...

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
引言
第一部分 强制性运动疗法及法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注后内源性血管再生及神经再生的影响
    1 前言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂及生产公司
            2.1.3 主要配制试剂及其配制方法
            2.1.4 主要仪器设备
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验动物分组及处置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 改良神经功能缺损评分(mNSS)
            2.2.4 TTC染色
            2.2.5 CIMT模型的制作
            2.2.6 药物处置及BrdU标记
            2.2.7 行为学测试
            2.2.8 心脏灌注脑固定、取材及包埋切片
            2.2.9 免疫组织化学染色
            2.2.10 免疫荧光技术
            2.2.11 免疫印迹法(Western blot)检测
        2.3 统计分析
    3 实验结果
        3.1 大鼠MCAO模型的TTC染色结果
        3.2 CIMT及 fasudil对大鼠脑缺血再灌注后血管内皮细胞增殖的影响
        3.3 各组大鼠的行为学评价
        3.4 CIMT及 fasudil对大鼠脑缺血再灌注后室管膜下区神经前体细胞增殖的影响
        3.5 CIMT及 fasudil对大鼠脑梗死周围皮质神经再生的影响
    4 讨论
    5 结论
第二部分 强制性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注后神经血管单元的保护作用及其与Nogo-A—RhoA—ROCK信号通路的关系
    1 前言
    2 实验材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 主要试剂及生产公司
            2.1.3 主要配制试剂及其配制方法
            2.1.4 主要仪器设备
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验动物分组及处置
            2.2.2 MCAO后再灌注模型的制作
            2.2.3 CIMT模型的制作
            2.2.4侧脑室注射NEP1-40
            2.2.5 心脏灌注脑固定、取材及包埋切片
            2.2.6 免疫组织化学染色
        2.3 统计分析
    3 实验结果
        3.1 CIMT对大鼠脑梗死周围皮质紧密连接蛋白claudin-5 的影响
        3.2 CIMT对大鼠脑梗死周围皮质α-SMA的影响
        3.3 CIMT对大鼠脑梗死周围皮质Nogo-A—RhoA—ROCK通路指标的表达的影响
        3.4 CIMT对大鼠脑梗死周围皮质血管内皮生长因子受体2的影响
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3754368