胶质瘤中miR-106b～25的表达及生物学作用机制的研究

发布时间：2023-03-11 00:48

　　作为中枢神经系统最常见的难治性肿瘤,胶质瘤的治疗一直是神经外科的难题之一。在过去的几十年里,尽管胶质瘤的诊疗方法一直在不断改善,然而却成效甚微。从分子水平来全面理解胶质瘤的发生进展的机理,并在此基础上寻求有效的防治方法依然是当前胶质瘤研究的重点和难点。近年来的大量研究均显示出非编码RNA在多种生物学过程中具有重要调控作用。微RNA(microRNA, miRNA)是非编码RNA家族中被研究得最多的成员。目前,已经在多种疾病中发现异常的miRNA表达谱,尤其肿瘤。多种miRNA都在肿瘤的发生发展的过程中起着原癌或抑癌样的作用。寻找异常表达的：miRNA并探索其功能可为肿瘤的诊疗提供新的分子标签及靶点。 我们之前对6个胶质瘤细胞系进行了microRNA表达谱研究,miR-106b是8个上调的miRNA之一。miR-106b与miR-93、-25共同组成了miR-106b-25基因簇。该基因簇与miR-17-92原癌基因簇为旁系同源。目前研究发现miR-106b-25基因簇的三个成员在多种肿瘤组织及肿瘤细胞系中都高表达,包括头颈部鳞癌、结肠癌、髓母细胞瘤、食管癌、多发性骨髓瘤、肝癌等,并且可...

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、miR-106b～25在胶质瘤中表达的研究
    1.1 对象和方法
        1.1.1 对象
        1.1.2 方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 组织芯片中miR-106b～25的表达
        1.2.2 新鲜组织中miR-106b～25的表达
        1.2.3 胶质瘤细胞系中miR-106b～25的表达
        1.2.4 胶质瘤细胞系中miR-106b、-93、-25表达的相关性分析
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、反义miR-106b～25抑制胶质瘤细胞生物学行为的研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 对象
        2.1.2 方法
        2.1.3 统计学处理
    2.2 结果
        2.2.1 Real-time PCR检测转染后肿瘤细胞中miRNA的农达
        2.2.2 流式细胞术分析转染后细胞周期分布的改变
        2.2.3 MTT检测转染后细胞增殖能力的变化
        2.2.4 Transwell实验检测转染后细胞侵袭能力的变化
        2.2.5 Anexin Ⅴ检测细胞凋亡的变化
        2.2.6 软琼脂克隆形成实验
        2.2.7 Western blot检测相关蛋白的表达
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、反义miR-106b～25抑瘤机制的探讨
    3.1 对象和方法
        3.1.1 对象
        3.1.2 方法
        3.1.3 统计学处理
    3.2 结果
        3.2.1 生物信息学方法分析miR-106b～25基因簇成员的靶基因及功能
        3.2.2 miR-106b～25对RB1家族成员的靶向调控作用
        3.2.3 反义miR-106b、-93抑瘤机制的探讨
    3.3 讨论
    3.4 小结
四、反义miR-106b～25抑瘤作用的体内研究
    4.1 对象和方法
        4.1.1 对象
        4.1.2 方法
    4.2 结果
        4.2.1 miR-106b～25体内抑制异种移植胶质瘤生长情况
        4.2.2 治疗后相关指标的变化
    4.3 讨论
    4.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 miR-106b～25基因簇在肿瘤中的研究进展
    综述参考文献
致谢



本文编号：3758876