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白细胞介素-11调控神经干细胞向星形胶质细胞分化促进脑出血损伤修复的研究

发布时间:2023-03-12 19:03
  背景及目的:脑内出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指非外伤性脑实质血管破裂引起的出血,具有致死率高、预后不良的特点。ICH病程伴随着脑内小胶质细胞、星形胶质细胞和外周血来源淋巴细胞的激活,能够引发患侧长期炎症反应。近年来的研究表明,炎症反应与组织的损伤修复有着十分密切的关系,尤其是gp130受体下游转录因子(如stat3、YAP、notch等)的激活对于组织的修复有着极为重要的意义。白细胞介素-11(Interleukin-11,IL-11)是gp130细胞因子家族的成员之一,根据文献报道及前期实验结果,IL-11在ICH病人外周血以及小鼠ICH模型脑组织中都有表达水平升高的现象。另外我们的前期实验表明,IL-11能够促进NSCs向星形胶质细胞分化。因此,本研究期望探讨IL-11促进NSCs向星形胶质细胞分化的分子机制,以及该现象在小鼠ICH损伤修复中的意义。研究方法:1、使用脑立体定位仪向小鼠一侧纹状体尾状核注射胶原酶VII,制备脑内出血小鼠模型。使用神经功能损伤28分评价法和小鼠脑切片免疫荧光检测IgG来评价所构建的脑内出血模型。2、使用ELISA检...

【文章页数】:63 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
中文论著摘要
Abstract
英文缩略词
1.前言
2.材料和方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要试剂、材料
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 细胞
        2.1.4 主要仪器设备
    2.2 试验方法
        2.2.1 细胞培养与诱导分化
        2.2.2 细胞氧糖剥夺实验
        2.2.3 CCK-8实验
        2.2.4 ELISA
        2.2.5 WesternBlot
        2.2.6 ICH小鼠模型构建
        2.2.7 小鼠脑室药物注射
        2.2.8 组织固定与冰冻、震荡切片
        2.2.9 免疫荧光
        2.2.10 走廊实验与转棒实验
3.结果
    3.1 ICH小鼠模型的构建与评价
    3.2 ICH小鼠出血5天后IL-11在患侧纹状体表达水平持续升高
    3.3 ICH小鼠IL-11来源于星形胶质细胞和小胶质细胞或外周血来源单核细胞
    3.4 ICH后第7天,病灶区域NSCs表达IL-11Rα
    3.5 IL-11中和抗体阻碍了ICH小鼠患侧NSCs的增殖
    3.6 侧脑室注射IL-11中和抗体阻碍了ICH小鼠的行为学恢复
    3.7 IL-11能够促进体外NSCs的增殖
    3.8 IL-11有助于提高体外NSCs在氧糖剥夺下的生存能力
    3.9 IL-11促进体外NSCs向星形胶质细胞分化
    3.10 IL-11能够提升NSCs中GFAP的转录因子stat3的磷酸化水平
4.讨论
结论
参考文献
本研究创新性的自我评价
综述
    参考文献
攻读硕士期间取得的科研成果
致谢
个人简历



本文编号:3761778

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