表观调控药物对胶质母细胞瘤的抑制作用及相关机制研究

发布时间：2023-04-02 17:24

　　第一部分CDK7抑制剂THZ1对GBM的抑制作用及机制研究研究背景:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是成人最常见和恶性程度最高的脑肿瘤。尽管有手术、放疗和替莫唑胺化疗组成的综合治疗,中位生存率仍为12–15月,预后极差。目前分子靶向药物治疗GBM多不理想。GBM较高的异质性和可塑性被认为是影响治疗效果的主要原因。在同一GBM肿瘤内的不同细胞可有不同的基因表达特征,各种细胞亚群可携带不同的药物靶点,并表现出对治疗的不同反应。GBM细胞也可以针对化疗及其靶向治疗作出反应,迅速调节其基因组或转录,导致致癌靶点移位以及药物耐药。因此针对GBM的上述特征,迫切需要新的治疗策略。本研究通过表观调控小分子抑制剂抗GBM药效筛选发现CDK7抑制剂THZ1对GBM有较强的抑制作用,我们通过药物靶向或基因敲低的方法在体内体外验证了靶向CDK7对GBM的抑制作用,并进一步探讨了其抗GBM机制。研究目的1、通过体内体外实验验证THZ1对GBM的抑制作用2、通过基因编辑方法靶向CDK7观察对GBM的抑制作用3、探讨靶向CDK7抑制GBM的机制技术方法1、通过MTS方法对96种表观小分子抑制剂的抗...

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 CDK抑制剂THZ1对GBM的抑制作用及机制研究
    引言
    第1节 材料
    第2节 方法
    第3节 实验结果
    第4节 讨论
第二部分Panobinostat分别与BEZ235或JQ1的协同抗GBM作用及机制
    引言
    第1节 材料
    第2节 方法
    第3节 结果
    第4节 讨论
全文总结
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表论文情况



本文编号：3779633