AdipoRon在小鼠脑出血后继发性脑损伤中的神经保护作用及其机制研究

发布时间：2023-04-12 18:30

　　目的神经炎症被认为是脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后病理过程中的关键组成部分。小胶质细胞是参与ICH病理过程的最重要和最早的炎症细胞。同时,活化的小胶质细胞可以分化成两种表型:M1促炎表型和M2抗炎表型。该研究旨在探索AdipoRon在ICH后小胶质细胞极化和神经保护中的作用。方法在实验中我们采用自体血立体定位注射法建立小鼠实验性ICH模型。利用流式细胞术和免疫荧光染色进行分析并定量ICH小鼠脑组织中M1和M2表型小胶质细胞的比例。使用Western印迹检测AdipoR1及其下游信号分子的表达。体外实验用于验证AdipoRon对于血红蛋白诱导的神经元氧化应激和线粒体损伤的保护作用。在体外,10μM氧合血红蛋白(OxyHb)用于诱导的神经元损伤(SH-SY5Y细胞)。Annexin V-FITC/PI染色用于检测神经细胞凋亡和坏死。JC-1试剂盒用于测量神经元损伤后的线粒体膜电位(△Ψm)变化,并通过线粒体荧光探针定量线粒体数量变化结果本研究表明,在大体水平,AdipoRon可以改善ICH后小鼠的神经功能缺损。流式细胞分析表明,AdipoRon处理后,...

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【学位级别】：硕士

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缩略词表
1 前言
2 材料与方法
    2.1 材料和主要设备
    2.2 实验方法
3 结果
    3.1 AdipoRon对小鼠脑出血具有保护作用
    3.2 AdipoRon抑制小鼠脑出血后小胶质细胞M1状态极化,促进M2状态极化
    3.3 AdipoRon上调神经元和小胶质细胞中AdipoR1和P-AMPK蛋白表达水平
    3.4 AdipoRon在ICH通过AdipoR1-AMPK途径促进小胶质细胞M2a极化,并通过Sirt3-SOD2途径减轻ROS水平
    3.5 AdipoRon减轻ICH后神经元死亡,减少脑组织ATP损耗
    3.6 AdipoRon通过激活AdipoR1-AMPK-PGC1α通路调控脑出血后神经元线粒体生发
    3.7 AdipoRon通过激活AdipoR1-AMPK-PGC1α通路调控脑出血后神经元线粒体生发
    3.8 AdipoRon减轻体外神经细胞凋亡和坏死,改善细胞增殖活力
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3790586