三氟拉嗪通过抑制胶质瘤耐药株SHG44/DOX中FOXO1核排泄逆转其对阿霉素的抵抗作用

发布时间：2023-04-16 23:46

　　目的:探讨三氟拉嗪通过抑制FOXO1蛋白从细胞核向胞浆转运,减少多药耐药基因表达,增加胶质瘤SHG44多柔比星耐药株(SHG44/DOX)对多柔比星的敏感性。方法:将SHG44/DOX分为空白组、多柔比星组和多柔比星+三氟拉嗪组。用定量PCR、免疫印迹和免疫荧光法分析FOXO1在细胞核和细胞浆中的表达水平以及多药耐药基因MDR1、MRP1和LRP在胶质瘤SHG44和SHG44/DOX中的表达差异;用CCK-8、流式细胞技术、Caspase-3活性检测观察各组细胞活力、细胞周期和细胞早期凋亡;在各组中观察胞核和胞浆中的FOXO1水平、多药耐药蛋白和细胞内多柔比星浓度;用SHG44/DOX构建裸鼠皮下肿瘤模型,对其进行多柔比星或多柔比星+三氟拉嗪进行干预后7、14、21、28天后测量肿瘤体积、肿瘤增殖指数和FOXO1表达。结果:MDR1、MRP1、LRP和胞浆中的FOXO1在SHG44/DOX中高于SHG44。CCK-8、流式细胞技术和Caspase-3活性检测发现三氟拉嗪能增强多柔比星的细胞毒性作用,使细胞周期停止在G0/G1期,促进细胞早期凋亡。此外,三氟拉嗪抑制FOXO1向胞浆迁徙,...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 耐药株的构建及FOXO1 表达
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
第二部分 TFP增强耐药株对DOX敏感性的体外研究
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
第三部分 体内TFP增强胶质瘤对DOX敏感性的研究
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
讨论
全文总结
参考文献
文献综述：FOXO蛋白在抗肿瘤治疗反应中的作用
    参考文献
致谢
攻读博士期间发表文章



本文编号：3792129