α-synuclein A53T转基因帕金森小鼠模型DNA甲基化研究

发布时间：2023-04-28 16:47

　　帕金森病(Parkinson’s disease, PD),又叫震颤麻痹(paralysis agitans),是中老年人群中一种常见的神经系统变性疾病,随着人口的老龄化,其发病率呈逐渐上升趋势,大于65岁人群的发病率约为1%,成为继阿尔茨海默病之后的第二大退行性疾病。DNA甲基化是哺乳动物研究最深入的表观遗传学改变,它与疾病的关系已逐渐成为医学研究的新热点之一。研究发现,DNA甲基化水平异常在PD发病过程中起重要作用,但目前的研究多集中在检测某一个或几个基因启动子区域甲基化改变,尚缺乏在全基因组水平上的甲基化改变研究。 目的：探讨a-synuclein A53T转基因PD小鼠模型基因组水平的甲基化改变,了解发生甲基化改变基因涉及的通路。寻找PD致病位点PARK1-18中哪些基因发生了甲基化改变,研究这些基因的转录水平改变。 方法：解剖获得转基因PD小鼠模型和正常对照小鼠脑组织黑质,提取基因组DNA和RNA。利用DNA甲基化芯片(Roche Nimbleg)从全基因组水平寻找存在甲基化差异的基因并进行基因通路分析；重亚硫酸盐测序(Bisulfite PCR Sequencing, BS...

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
目录
英文缩略词
绪论
第一章 α-synuclein A53T转基因小鼠PD模型黑质部位全基因组甲基化芯片研究
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
        1.2.1. 主要实验仪器、试剂与耗材
        1.2.2 实验方法
    1.3 结果
        1.3.1 基因组DNA提取质量鉴定
        1.3.2 转基因小鼠鉴定
        1.3.3. DNA甲基化基因芯片杂交扫描及通路分析
    1.4 讨论
第二章 α-synuclein A53T转基因小鼠PD模型Uchl1及Fbxo7启动子区DNA甲基化研究
    2.1 绪论
    2.2 材料与方法
        2.2.1 主要实验仪器、试剂与耗材
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 转基因小鼠和对照小鼠黑质部Uchl1/Fbxo7基因启动子区重亚硫酸盐测序结果
        2.3.2. Uchl1&Fbxo7基因在转基因小鼠和对照小鼠黑质部位表达结果
    2.4 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间主要研究成果
致谢



本文编号：3804084