斯钙素1调控胶质瘤干细胞凋亡的机制研究

发布时间：2023-05-08 01:12

　　胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见、恶性程度最高的原发性脑肿瘤之一,其主要特征在于瘤细胞增殖快且抗凋亡能力强,患者预后差,中位生存期为11-15个月,5年生存率仅为9.8%。除手术切除外,放疗与化疗是临床治疗GBM的重要方法,其原理是诱导GBM细胞凋亡。例如,替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)诱导细胞毒性促进GBM细胞凋亡。放疗则通过诱导肿瘤细胞DNA损伤,导致细胞凋亡。在GBM中存在一群具有多谱系分化能力、自我更新能力强、能够抵抗凋亡的肿瘤细胞,称为胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)。找出在GSCs中特异表达的分子并研究其抵抗细胞凋亡的机制对GBM的治疗至关重要。斯钙素1(Stanniocalcin1,STC1)作为一种分泌型糖蛋白广泛表达于各种肿瘤。文献报道,STC1与GBM的预后有关。课题组前期实验证明,STC1维持GSCs干性。然而,尚不清楚STC1是否在GSCs抵抗凋亡中发挥作用。本文中,我们研究STC1在抑制GSCs凋亡中的功能和机制。实验结果如下:1.敲低STC1促进GSC死亡并导致GSC移植瘤生长缓慢...

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摘要
Abstract
第1章 文献综述
    1.1 胶质母细胞瘤概述
        1.1.1 胶质母细胞瘤
        1.1.2 胶质母细胞瘤治疗策略研究进展
    1.2 胶质瘤干细胞概述
        1.2.1 胶质瘤干细胞
        1.2.2 胶质瘤干细胞的分选及鉴定
    1.3 细胞凋亡概述
        1.3.1 凋亡细胞的形态改变
        1.3.2 线粒体途径介导的内源性凋亡途径
        1.3.3 死亡受体介导的途径
        1.3.4 检测细胞凋亡的技术方法
        1.3.5 针对凋亡靶点设计的治疗药物
    1.4 斯钙素1概述
第2章 引言
    2.1 研究目的与意义
    2.2 主要研究内容
第3章 敲低STC1 促进GSC死亡并导致GSC移植瘤生长减慢
    3.1 材料与试剂
    3.2 实验方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
第4章 敲低STC1导致线粒体肿胀与裂变
    4.1 材料与试剂
    4.2 实验方法
    4.3 实验结果
    4.4 讨论
第5章 敲低STC1 可活化线粒体介导的内源性GSC凋亡途径
    5.1 材料与试剂
    5.2 实验方法
    5.3 实验结果
    5.4 讨论
第6章 STC1在GBM中的表达及临床意义
    6.1 数据库分析
    6.2 实验结果
    6.3 讨论
第7章 全文总结
参考文献
在读期间发表论文及参研课题情况
致谢



本文编号：3811689