骨化三醇对MPTP致帕金森病小鼠的神经保护作用及相关机制研究

发布时间：2023-06-15 22:07

　　目的：探讨骨化三醇对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导急性帕金森病(PD)小鼠模型的神经保护作用及可能机制。 方法：C57BL/6小鼠随机分为四组,包括空白组(saline+saline)、骨化三醇组(calcitriol+saline)、模型组(saline+MPTP)以及建模前给药组(calcitriol+MPTP)。连续7天腹腔注射(i.p.)生理盐水或骨化三醇(0.1μg/kg),第8天给予MPTP (18mg/kg×4次,间隔2h,i.p.)诱发PD症状(空白组和骨化三醇组除外)。分别通过行为学实验(包括开放空间测试、爬杆实验和步态分析)、高效液相色谱法(HPLC)、免疫荧光技术评价骨化三醇对小鼠行为能力、脑内氨基酸类和单胺类神经递质水平以及多巴胺能神经元损伤的影响。 结果：1.与建模前相比,模型组小鼠平移格子数在建模后1,3,5天均显著减少,站立次数在建模后第1天减至最低,之后维持显著差异状态直到第7天之后(P<0.01)；建模前给药组小鼠平移格子数和站立次数在建模后1,3天显著减少(P<0.01或P<0.05),但此时活动能力仍...

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
引言
缩略词表
第一节 骨化三醇对MPTP致PD小鼠行为学的影响
    1. 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 试剂及配制
        1.3 模型构建及分组
        1.4 行为学评价
            1.4.1 开放空间测试
            1.4.2 爬杆实验
            1.4.3 步态分析
        1.5 统计学处理
    2. 结果
        2.1 注射MPTP后急性反应
        2.2 骨化三醇对MPTP致PD小鼠自发活动的影响
        2.3 骨化三醇对MPTP致PD小鼠爬杆行为的影响
        2.4 骨化三醇对MPTP致PD小鼠步态的影响
    3. 讨论
第二节 骨化三醇对MPTP致PD小鼠中脑及纹状体氨基酸类神经递质的影响
    1. 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 仪器与试剂
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型构建及分组
        1.5 色谱条件
        1.6 方法学验证
            1.6.1 标准曲线
            1.6.2 最低检测限和定量下限
            1.6.3 准确度
            1.6.4 精密度
            1.6.5 方法回收率
        1.7 生物样本处理及检测
        1.8 统计学处理
    2 结果
        2.1 方法学验证
        2.2 骨化三醇对MPTP致PD小鼠中脑氨基酸类神经递质的影响
        2.3 骨化三醇对MPTP致PD小鼠纹状体氨基酸类神经递质的影响
    3. 讨论
第三节 骨化三醇对MPTP致PD小鼠纹状体单胺类神经递质的影响
    1. 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 仪器与试剂
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型构建及分组
        1.5 色谱条件
        1.6 生物样本处理及检测
        1.7 统计学处理
    2. 结果
    3. 讨论
第四节 骨化三醇对MPTP致PD小鼠黑质酪氨酸羟化酶表达的影响
    1. 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 仪器与试剂
        1.3 主要溶液配制
        1.4 模型构建及分组
        1.5 脑组织切片制备
        1.6 免疫荧光染色
        1.7 图像分析及定量
        1.8 统计学处理
    2. 结果
    3. 讨论
结语
附录
参考文献
致谢
文献综述
    参考文献
在校期间发表及撰写论文



本文编号：3833760