造血祖激酶1抑制免疫系统促进肿瘤蛋白活性表达的研究

发布时间：2023-06-23 19:37

　　确定有效的药物靶点来寻求新的抗肿瘤免疫治疗是目前医疗界关注的焦点。我们已经确定了一种造血抑制细胞（cell-restricted）丝/苏氨酸蛋白激酶，造血祖激酶1（HPK1），认为其可通过影响PGE2来影响肿瘤的生长，成为治疗性干预的靶标。针对性地破坏HPK1的等位基因可以在T细胞应答反应中为T细胞提供更多的Th1细胞因子产物。HPK1阴性的胸腺细胞比单体对照的野生株细胞扩散的更快，并且对前列腺素E2调解抑制作用有一定的抵抗力。最显著的是，接受HPK1阴性的T细胞转染的老鼠变得能够抵抗肿瘤的生长。此外，树突细胞失去造血祖激酶（HPK1）后具有更强的抗原呈递能力。这使得造HPK1-/-树突细胞在作为癌症疫苗使用时，表现出更强的抗肿瘤免疫反应。若用小分子抑制剂抑制、干扰造血祖激酶1（HPK1）活性能够激活上述两种细胞更强地抗肿瘤活性，导致抗肿瘤潜力的协同放大作用。鉴于HPK1多在造血系统内表达，故HPK1活性抑制剂不会引起其它严重的副作用。 主要研究结果如下： 首先应用中国仓鼠细胞株（CHO Cell Line）电转染HPK1质粒，分为野生型（WT）和突变型（Mutation），然后用We...

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

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前言
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 绪论
    1.1 胶质瘤
    1.2 前列腺素
    1.3 造血祖激酶 1（HPK1）
    1.4 HPK1 与前列腺素 E2 的关系
    1.5 HPK1 的突变
    1.6 通过 HPK1 治疗颅内肿瘤
第2章 造血祖激酶 1（HPK1 或 MAP4K）在中国卵巢癌细胞株（CHO Cells）中的表达
    2.1 引言
    2.2 实验材料
    2.3 主要实验仪器
    2.4 试验方法
    2.5 实验结果
    2.6 讨论
第3章 建立经 HPK1 转染过的稳定 CHO 细胞系
    3.1 引言
    3.2 实验材料
    3.3 配备试剂
    3.4 主要器材
    3.5 试验方法
    3.6 实验结果
    3.7 讨论
第4章 造血祖激酶1（HPK1）蛋白的纯化、浓度测定
    4.1 引言
    4.2 实验材料
    4.3 实验器械
    4.4 试验方法
    4.5 实验结果
    4.6 讨论
第5章 造血祖激酶 1 在仓鼠细胞中蛋白活性的测定及其稳定性的测定
    5.1 引言
    5.2 实验材料
    5.3 实验仪器
    5.4 试验方法
    5.5 实验结果
    5.6 讨论
第6章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3835191