自噬促进神经元铁死亡参与蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制研究

发布时间：2023-08-09 19:25

　　目的:观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后抑制自噬对早期脑损伤(early brain injury,EBI)恢复的作用,揭示自噬促进神经元铁死亡从而影响EBI的具体机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、SAH组、SAH+空载病毒(SAH+LV-Scramble)组和SAH+自噬相关基因5慢病毒(SAH+LV-shATG5)组,每组均为12只。采用血管内穿刺法构建SAH模型,自噬相关基因5(Autophagy-related gene 5,ATG5)慢病毒(LV-shATG5)抑制自噬,免疫荧光检测SAH后24h ATG5、铁蛋白重链1(ferritin heavy polypeptide 1,FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在皮质神经元的表达和定位情况。PCR检测ATG5 mRNA的表达情况,Western blot检测ATG5、LC3II/I、FTH1和GPX4的表达变化,尼氏染色(Nissl Staining)和神经行为学评分、脑水含量等检测抑制自噬后神经元形态和功能的变化...

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

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英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料与方法
    1.1 主要试剂和材料
    1.2 主要仪器和设备
2 实验方法
    2.1 实验动物及分组
    2.2 SD 大鼠 SAH 模型构建
    2.3 慢病毒右侧侧脑室注射
    2.4 免疫荧光检测
    2.5 PCR 检测
    2.6 Western blot 检测
    2.7 早期脑损伤检测
    2.8 尼氏染色
    2.9 铁死亡检测
    2.10 数据分析
3 结果
    3.1 SD 大鼠 SAH 模型构建
    3.2 免疫荧光检测 ATG5、FTH1 和 GPX4 在大鼠皮质神经元的定位情况
    3.3 检测自噬抑制情况及抑制自噬后神经元损伤、早期脑损伤的变化
    3.4 自噬促进 SAH 后神经元铁死亡的通路相关蛋白及下游指标检测
4 讨论
    4.1 自噬和铁死亡参与 SAH 后 EBI 的病理机制
    4.2 自噬促进神经元铁死亡可能是 SAH 后 EBI 的重要原因
    4.3 自噬在疾病中的作用仍需客观、全面分析
5 结论
参考文献
文献综述：铁自噬的研究进展
    参考文献
致谢
攻读硕士期间发表的论文



本文编号：3840815