靶向bFGF小分子干扰RNA抑制STAT3磷酸化诱导人脑胶质瘤细胞系U251凋亡

发布时间：2024-01-17 15:01

　　多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人恶性程度最高的颅内原发性肿瘤,尽管目前的治疗手段已有很大突破,但是由于GBM颅内高度浸润生长的特性,肿瘤细胞分子调控机制错综复杂,其临床预后仍然很差。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在GBM中高表达,且与肿瘤的生长,增殖,血管发生密切相关,已成为GBM基因治疗中一个有前景的靶向分子。前不久,本课题组成功报道了bFGF小分子干扰RNA的腺病毒载体(Ad-bFGF-siRNA)在体内外实验中均显示出能抑制恶性脑胶质瘤的生长,并增加了胶质瘤细胞系U251的化疗敏感性,然而其确切的分子机制并不清楚。信号转导子与转录激活子3(STAT3)在胶质瘤中过度活化,与肿瘤的分级呈正相关。此外,STAT3也是众多生长因子和细胞因子激活的信号转导通路汇合交叉的中间转录因子,参与调节肿瘤的增殖、生存、转移、血管生成、免疫应答等过程。因此可以假设,Ad-bFGF-siRNA可能通过抑制STAT3通路的磷酸化,从而表现抗增殖,促凋亡的特性。 本课题研究,主要包括三个方面： 首先,探讨与STAT3有关的信号转导途径的变化。选取多形性胶质母细胞瘤细胞系U251,转染Ad-bFGF-...

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中文摘要
Abstract
縮略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一 材料和方法
    1 材料
        1.1 主要材料及试剂
        1.2 试剂配制方法
        1.3 主要仪器设备
    2 实验方法
        2.1 细胞培养
        2.2 细胞转染
        2.3 Western blot法检测相关蛋白的表达
        2.4 ELISA法检测IL-6的表达
        2.5 JC-1观察线粒体膜电位△Ψm变化
        2.6 统计学处理
二 结果
    1 Ad-bFGF-siRNA以时间依赖性方式抑制U251细胞STAT3的磷酸化
    2 Ad-bFGF-siRNA抑制了U251细胞STAT3信号通路上游激酶的活化同时也抑制了下游效应分子的表达
    3 Ad-bFGF-siRNA引起的STAT3抑制与细胞外IL-6水平的关系
    4 Ad-bFGF-siRNA转染降低了U251细胞线粒体膜电位并诱导细胞凋亡
三 讨论
    1 STAT3与人恶性脑胶质瘤
    2 靶向bFGF小干扰RNA与STAT3
    3 靶向bFGF小干扰RNA与IL-6
    4 靶向bFGF小干扰RNA与线粒体相关凋亡途径
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    STAT3信号转导通路及其靶向抗肿瘤的研究进展
    综述参考文献
致谢



本文编号：3879293