miR-21基因治疗联合化疗抑制脑胶质瘤的时序效应研究

发布时间：2024-02-03 03:33

　　化疗耐受是恶性脑胶质瘤化疗效果不理想的重要原因之一,本文基于miR-21抑制剂对化疗耐药相关信号通路的调控机制,以PAMAM树形大分子为基因载体,分别研究了miR-21基因治疗对替莫唑胺、盐酸阿霉素和紫杉醇化疗的增敏效果,并研究了时序性联合用药对胶质瘤细胞抑制效果的影响。原位杂交结果表明PAMAM树形大分子可有效介导miR-21抑制剂在胶质瘤细胞内的转染,显著敲低肿瘤细胞内miR-21的表达。MTT测试分析证明miR-21抑制剂与化疗药物联用后分别使替莫唑胺、盐酸阿霉素和紫杉醇三种药物的IC50值降低2到3倍。以Q值衡量miR-21抑制剂与三种化疗药物不同用药时序时对LN229和U251细胞的抑制效果,发现对前者同时用药时miR-21抑制剂和化疗药物表现出最强的协同作用,而对后者同时用药时则表现为弱的加和作用,当miR-21抑制剂和化疗药物间隔4小时用药时表现出协同作用。 为研究miR-21抑制剂和化疗药物联合用药时抑制胶质瘤细胞的时效机制,选择LN229(PTEN野生型)、U251(PTEN突变型)和U87(PTEN缺失型)三种不同遗传背景的胶质瘤细胞系,分析了miR-21抑制剂和替...

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本文编号：3893646