MicroRNA-1468-5p靶向RRM1影响胶质瘤细胞增殖和周期的机制研究

发布时间：2024-02-04 18:21

　　背景与目的:胶质瘤起源自神经外胚层的神经胶质细胞,是人类颅内最为常见的原发性神经系统恶性肿瘤,其生物学特性、病理结构和临床症状都非常特殊。胶质瘤具有较高的发病率、复发率以及病死率。据国内统计,胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的35.26%⁶0.96%(平均约为44.69%)。胶质瘤中最常见的亚型是多形性胶质母细胞瘤(GBM),其年龄校正的发生率为0.59-3.69/100000人。有资料表明,即使手术切除99.999%的胶质瘤细胞,残余的0.001%肿瘤细胞也会快速增殖。而且由于大脑有丰富的血供,导致胶质瘤的增殖周期很短,约为3⁷天。目前对胶质瘤的治疗仍以手术切除为主,然后进行辅助放疗和化疗,但即便如此,依然不能显著抑制胶质瘤的复发,不能使患者获得更好的预后及生活质量。我们迫切需要为这种疾病开发新的分子靶点和治疗策略。随着分子遗传学、生物工程学的发展,胶质瘤的治疗也产生了许多新方法、新观点。微小RNA(microRNA、mi RNA)是一种小的非编码RNA,已知其在包括神经胶质瘤在内的各种癌症的发生、发展中均发挥了重要作用,并且已被认为是近年来抗肿瘤...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.人类胶质瘤组织和细胞系中的miR-1468-5p表达水平

38图1.人类胶质瘤组织和细胞系中的miR-1468-5p表达水平。（A）CGGA数据库中miR-1468-5p在不同级别胶质瘤中的表达分析。（B）CGGA数据库中82例GBM患者根据miR-1468-5p表达

图2.miR-1468-5p过表达后胶质瘤细胞增殖和细胞周期进程的变化

40图2.miR-1468-5p过表达后胶质瘤细胞增殖和细胞周期进程的变化。（A）在使用miR-ctrl或miR-1468-5p的慢病毒转染后，qRT-PCR显示U87和U251细胞中的miR-1468-5p表达。（B）CCK-8测定显示了miR-c....

图3.miR-1468-5p直接抑制胶质瘤细胞中RRM1的表达

图3.miR-1468-5p直接抑制胶质瘤细胞中RRM1的表达。（A）RRM1的野生型（Wt）和突变型（Mut）的3'UTR区中的miR-1468-5p结合位点。（B）在用miR-ctrl或miR-1468-5p慢病毒感染后的U87和U251细....

图4.RRM1在人胶质瘤组织中过表达，RRM1的高表达与GBM患者的不良预后相关

图4.RRM1在人胶质瘤组织中过表达，RRM1的高表达与GBM患者的不良预后相关。（A）在CGGA和Rembrandt数据库中，正常脑组织、低级别胶质瘤组织和高级别胶质瘤组织中RRM1的表达。（B）在CGGA和Rembrandt数据库中，RRM1高表....

本文编号：3895654