Let-7b调控神经胶质瘤细胞化疗耐药的分子机理研究

发布时间：2024-02-14 12:32

　　背景： 胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的40%左右,即使经过广泛切除、放射治疗和化学治疗后,病变仍然具有局部侵袭性,容易复发。并且,高级别胶质瘤(间变型星形细胞瘤WHOm;多形性胶质母细胞瘤WHOW)患者的预后情况依然不佳。因此,临床上期待有更加行之有效的治疗方式。MicroRNA(miRNA)是一类高度保守、长度很短的非编码调控单链RNA,约20nt-24nt,通过与目标mRNA互补配对导致mRNA降解或抑制转录后翻译诱导基因沉默。miRNA参与生命过程中一系列的重要进程,包括发育、造血、器官形成、细胞增殖和凋亡、癌症的发生、发展。目前,大量研究表明miRNA在肿瘤细胞对化疗药物的耐药机制中扮演了重要的角色。 目的： 本研究通过检测胶质瘤细胞株U251及顺铂耐药株U251/CDDP的microRNA的表达差异,探讨microRNA与胶质瘤化疗耐药的关系及机理。 方法： 1、应用人胶质瘤细胞株U251,采用顺铂剂量梯度爬升筛选方法,诱导耐药胶质瘤细胞株；MTT法检测U251/CDDP相对于其亲代细胞U251的耐药性和耐药倍数；应用microRNA表达谱芯片对人胶质瘤细胞系U251及其耐药模型...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
目录
英文縮写词表
前言
第一部分 人脑胶质瘤细胞耐药相关miRNA的筛选和鉴定
    第一章 材料和方法
        1 实验材料
        2 实验方法
    第二章 结果
        1. 人脑胶质瘤细胞株的建立
        2. U251细胞组和U251/CDDP细胞组基因表达谱差异分析
        3. miRNA表达水平的验证
    第三章 讨论
    第四章 结论
第二部分 Let-7b参入人脑胶质瘤细胞耐药性调节的分子机制
    第一章 材料和方法
        1. 实验材料
        2. 实验方法
    第二章 结果
        1. Let-7b对Bcl-2、Bax蛋白以及细胞凋亡的影响
        2. Let-7b对细胞周期和细胞形态的影响
        3. Let-7b调控的靶基因
            3.1 Let-7b能调控的靶基因
            3.2 Western Blot 验证
        4 Let-7b对CCND1信号通路的影响
    第三章 讨论
    第四章 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间主要的研究成果与荣誉
个人简历



本文编号：3898115