髓鞘形成在缺氧导致的神经功能障碍中的作用和机制研究

发布时间：2024-02-23 17:37

　　脑白质损伤(white matter injury,WMI)是新生儿脑损伤中的一种常见病变,存活的早产儿中WMI的发生率为5-10%,而在极低体重早产儿(<1500g)中,WMI发生率可高达50%。WMI诊断主要根据患儿的神经系统症状和体征以及部分患者磁共振检查(MRI)提示脑白质信号异常。据WHO统计,随着早产儿数量的增加,WMI的发病率也逐年增加。WMI患儿在成长过程中会出现神经功能发育异常,如运动障碍、感觉异常、认知功能下降等,部分严重患者的神经功能障碍会持续至成年甚至终身,这给患者和社会带来严重的心理和经济负担。WMI的致病机制尚不清楚,目前认为多种因素如缺氧、脑出血、脑外伤等均可诱发新生儿白质损伤的发生。尽管使用硫酸镁预处理待产产妇可能缓解早产儿的神经功能障碍,但由于对WMI的发病机制认识有限,临床上尚无治疗WMI的有效措施和药物。脑白质的主要成分为髓鞘化的神经纤维。髓鞘是脊椎动物中枢神经系统一种重要结构,由少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)的膜状突起反复包绕神经元轴突形成。髓鞘绝缘轴突,呈节段性分布,相邻髓鞘间小段裸露的轴突膜上富含钠离子通道,可产生...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2-1.慢性缺氧抑制小鼠OPCs分化成熟a.慢性缺氧小鼠模型的建立；b.对照和慢性缺氧小鼠CC1染色的代表图像和CC1阳性细胞计

陆军军医大学博士学位论文少突胶质细胞减少的可能原因，我们使用NG2标记脑组织中的OPCs。与WMI患者一致，P10的缺氧小鼠脑组织中OPCs的平均密度略高于同窝对照小鼠，即缺氧小鼠脑组织中OPCs轻度增加（图2-2），表明慢性缺氧小鼠脑组织中mOLs数量....

图2-2.慢性缺氧和对照小鼠NG2染色结果

图2-1.慢性缺氧抑制小鼠OPCs分化成熟a.慢性缺氧小鼠模型的建立；b.对照和慢性缺氧小鼠CC1染色的代表图像和CC1阳性细胞计数结果（图中两条虚线之间的区域为胼胝体，胼胝体以上区域为皮层）(tcorpuscallosum(CC)=5.454,pCC=....

图2-3.慢性缺氧和对照小鼠脑组织中MBP和NF200的表达情况

中枢神经系统髓鞘发育依赖于OPCs的正常分化成熟，该过程伴随着髓鞘特异性蛋白如蛋白脂蛋白（proteolipidprotein,PLP）髓鞘碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）等的高表达[12]，我们使用了抗MBP抗体进行免疫荧光染色，统计结....

图2-4.缺氧和对照组颈段脊髓caspr/Nv1.6染色及统计结果

陆军军医大学博士学位论文a.对照小鼠脑组织MBP表达情况，其中a’为对照组皮层和胼胝体区域的MBP和NF200的高倍图像，a‖为对照小鼠纹状体的高倍图像；b.对照小鼠脑组织MBP表达情况，其中b’和b‖分别为a’、a‖对应区域的高倍图像；c.切片中不....

本文编号：3907726