脂质沉积性肌病1家系的临床、病理、生化、基因分析

发布时间：2017-05-24 23:08

  本文关键词：脂质沉积性肌病1家系的临床、病理、生化、基因分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 回顾性分析一个脂质沉积性肌病家系的临床表现、病理特点，通过进一步研究其生化代谢学和分子学来明确致病原因并提出具体的预防、治疗方案及遗传咨询。 材料和方法： 对经吉林大学第一医院神经内科肌肉活检确诊为脂质沉积性肌病的先证者及其直系家属采集临床资料；然后取该家系成员外周血标本通过血串联质谱测定酰基肉碱浓度以初步预测该家系的LSM亚型及相应的基因突变位点；最后通过检测上述可疑突变位点以进一步证实诊断。 结果： 1.临床特点：亚急性起病；呈缓解-复发型；首发症状是四肢无力，以双下肢为著；渐进累及咀嚼肌、颈肌、躯干肌，同时合并周围神经感觉异常；激素、B族维生素、辅酶Q10、ATP联合治疗有效。单一核黄素治疗亦显著有效。 2.肌肉病理特点：HE染色：视野内肌纤维大小不等，病变肌纤维呈大小不一的空泡样或裂隙改变，ORO染色可见筛泡或裂隙呈红染。 3.生化特点：发病间期2名患者及1名无症状者血清酰基肉碱浓度轻度增高，以C5-C16为著，支持多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病的诊断。 4.基因突变特点：第Ⅰ代Ⅰ1存在c.1669GA(Glu557Lys)突变，为新发错义突变；第Ⅱ代Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅱ5存在c.770AG(Tyr257Cys)和c.1669GA(Glu557Lys)突变，为复合杂合突变；第Ⅲ代Ⅲ2存在c.1669GA(Glu557Lys)突变；进而证实该家系为多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病。 结论： 该家系以四肢近端肌、颈肌、咀嚼肌、躯干肌受累为主要临床特点；肌肉病理示大量脂滴沉积，血串联质谱检测结果初步提示多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病，基因检测进一步证实是由于ETFDH基因突变导致该病。单一核黄素治疗有效。综上血串联质谱检测有助于LSM亚型的初级筛查，并为基因学检测提供一定的方向。
【关键词】：脂质沉积性肌病 多种脂酰CoA脱氢酶缺陷病 血串联质谱 酰基肉碱 核黄素
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R746
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-14
• 第1章 引言14-15
• 第2章 综述15-29
• 2.1 概述15-16
• 2.2 脂肪酸代谢16
• 2.3 LSM 各亚型临床、病理、生化、基因、治疗分析16-27
• 2.3.1 原发性肉碱缺乏(PCD)16-19
• 2.3.2 肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺陷病(CPTⅡD)19-20
• 2.3.3 多种脂酰 CoA 脱氢酶缺陷病(MADD)20-25
• 2.3.4 中性脂质沉积性肌病(NLSD)25-27
• 2.4 小结27-29
• 第3章 研究对象与方法29-37
• 3.1 研究对象29-30
• 3.1.1 病例搜集29
• 3.1.2 发病者与未发病者的确定29-30
• 3.2 方法30-37
• 3.2.1 病史采集及体格检查30
• 3.2.2 化验检查30
• 3.2.3 神经电生理检查30
• 3.2.4 血生化代谢检测30-31
• 3.2.5 骨骼肌病理检测31-32
• 3.2.6 遗传学检测32-37
• 第4章 结果37-43
• 4.1 家系一般情况37
• 4.2 临床资料37-39
• 4.2.1 先证者临床资料37-38
• 4.2.2 家系临床资料38-39
• 4.3 肌肉病理结果39-41
• 4.3.1 先证者肌肉病理结果39-40
• 4.3.2 Ⅱ3 肌肉病理结果40-41
• 4.4 血清肉碱检测结果41
• 4.5 基因检测结果41-43
• 第5章 讨论43-48
• 第6章 结论48-49
• 参考文献49-60
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果60-61
• 致谢61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：392205