先天性肌强直一家系的临床与基因分析

发布时间：2024-03-09 12:27

　　目的分析一个疑似先天性肌强直家系的临床表现、电生理及致病基因突变,为提高该病诊断能力提供方法。方法观察2019-01就诊于广西医科大学第一附属医院的先天性肌强直先证者的临床特点、实验室检查,提取研究对象基因组DNA进行高通量全外显子测序,确定可能的致病基因并结合家系分析和对照组检测结果,评估治疗效果及预后。结果先证者为24岁男性,其家族中父亲、姑姑及大姐均有类似表现,先证者及家族中患病者CLCN1基因14号外显子区域存在c1879A>C突变,健康家族成员及建康对照组则均未携带该突变,该突变导致编码氨基酸由苏氨酸突变为脯氨酸(p.T627P)。予小剂量美西律治疗,随访半年后症状有所改善。结论 CLCN1基因突变临床表型变异大,在该家系中发现的新突变c1879A>C为先天性肌强直发病机制研究提供了新的资料。

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【部分图文】：

图1CLCN1基因突变所致先天性肌强直先证者家系图,父系三代中先证者爷爷父亲大姐及一位姑姑有类似症状,其他人表型正常

在征得受试者同意并签署书面知情同意书后,空腹采集先证者外周静脉血5mL,抽提基因组DNA,磁珠纯化法处理DNA并PCR扩增,扩增后连接接头序列,用TruSightOneSequencingPanel(illuminaInc,USA)两次捕获并纯化,再次PCR扩增和纯化后....

图2先证者和其母基因检测结果,先证者存在c.1879A>C位点突变,其母未发现该位点突变

先证者CLCN1基因(NC_000007.14)存在c.1879A>C位点突变,该突变为错义突变,导致编码氨基酸由苏氨酸变为脯氨酸(p.T627P),先证者的大姐、姑姑及父亲分别利用设计的引物进行扩增。PCR结果证实其父亲、姑姑及大姐均有同一突变,而母亲和二姐未发现该突变(图2)....

本文编号：3923422